Дабы закончить их жизненный цикл в клетке и произвести новое поколение вирусов, вирусы зависят от деятельности определенного клеточного фермента называющиеся киназа PDK1. Эта киназа является представителем как основной выключатель бессчётных клеточных функций. В большинстве случаев, это активировано с внешней стороны факторами роста, каковые характерны клетке.Nuesch и его коллеги, Бар Severine и Джин Роммелэер, сейчас поняли, что в клетках мышей, каковые являются естественными хозяевами к парвовирусному H1, вирус в состоянии активировать PDK1 через внутренний путь, что свободен от факторов роста.
Комплекс фермента называющиеся PKCη/Rdx вовлечен в данный процесс. Данный комплекс передает группу фосфата определенному стандартному блоку белка PDK1, приводя к его активации.В обычных клетках человека, но, где вирус не имеет возможности копировать, это неспособно активировать PDK1, применяя данный другой путь.
В то время, когда исследователи оборудовали эти обычные клетки в чашке Петри с неизменно активированным PDK1, вирус удачно смог заразить клетки и копировать в них.Обстановка отличается в раковых клетках, в особенности при глиобластоме – самый злостный вид опухоли головного мозга. Nuesch и его сотрудники изучили 70 образцов ткани глиобластомы и поняли, что в 36 процентах этих образцов, PDK1 уже был phosphorylated В первую очередь и, исходя из этого, всегда активировал.«Для раковых клеток постоянная активация PDK1 биологически нужна, по причине того, что это разрешает им быть свободными от факторов роста», растолковывает Нуеш. «Парвовирусы, со своей стороны, эксплуатируют это в собственных собственных целях.
Так мы нашли, в первый раз, молекулярную обстоятельство для естественной селективности вируса для раковых клеток. Помимо этого, в фосфорилировании PDK1 мы нашли биомаркер, что разрешает нам угадать, может ли терапия с парвовирусами быть действенной при конкретной опухоли».
В лечении рака мозга один подход, на данный момент контролируемый, есть применением веществ, каковые блокируют рецепторы фактора роста на поверхности клеток. У обнаружения фосфорилирования PDK1 кроме этого имеется прогнозирующая цена в этом отношении.
В случае если PDK1 активирован через другой путь, то раковая клетка свободна от факторов роста; исходя из этого, блокирование их не помогло бы больному.Под лидерством Джин Роммелэер ученые из DKFZ изучали парвовирусы с 1992.
Их цель пребывает в том, дабы развивать вирусную терапию, дабы напасть на глиобластому. В Гейдельберге Нейрохирургическая Университетская клиника предварительное клиническое опробование продолжилось с 2011, где безопасность лечения с вирусом H1 на данный момент оценивается.