Распространенность умственной отсталости, что означает трудности с обучением и пониманием нового, составляет примерно 1-2% населения. Людям с тяжелой умственной отсталостью нужна помощь других в повседневной деятельности на протяжении всей жизни.
Такие нарушения могут быть вызваны генетическими изменениями или внешними факторами. По оценкам, около 2500 генов лежат в основе умственной отсталости, из которых примерно половина остается неустановленной.
В последние годы диагностика умственной отсталости улучшилась благодаря достижениям в методах, которые позволяют секвенировать весь геном. Эти методы также могут помочь определить причины умственной отсталости, не обнаруженные при других медицинских обследованиях и тестах. Секвенирование экзома, то есть секвенирование кодирующих белок участков генов в геноме, также позволяет идентифицировать новые варианты патогенных генов. Идентификация генов является предпосылкой для выявления механизмов заболевания и разработки методов лечения.
В исследовании, проведенном в Университете Хельсинки, использовалось секвенирование экзома для определения потенциального генетического фона умственной отсталости. Участниками исследования были финские семьи, в которых были члены семей с задержкой когнитивного развития, для которой не было выявлено четких причин. Результаты были недавно опубликованы в журнале Human Genetics.
Было обнаружено, что у 64% участников исследования причиной нарушения развития был известный ген умственной отсталости. Большинство этих вариантов, 75%, были результатом случайных мутаций, происходящих во время внутриутробного развития (de novo), и вариантов, не обнаруженных в геноме родителей. Наследственная мутация выявлена не более чем в четверти изученных патогенных генов. Более крупномасштабные структурные варианты, которые обычно не передаются по наследству, были обнаружены только в 8% семей.
"По нашим данным, риск рецидива умственной отсталости у следующего ребенка в отдельных семьях обычно невысок," говорит доцент Ирма Ярвеля. По словам Ярвеля, это важная и полезная информация для многих семей.
Она считает, что использование секвенирования экзома в качестве основного метода обследования при диагностике умственной отсталости вполне оправдано. Этот метод позволяет исследовать причину инвалидности быстрее, чем раньше, что снижает неуверенность и беспокойство, испытываемые семьями, а также способствует экономии средств на здравоохранении.
"Чем лучше мы знакомы с факторами, лежащими в основе умственной отсталости и их наследственной природой, тем лучше мы сможем помочь семьям, которые сталкиваются с этими серьезными расстройствами," Ярвеля добавляет.
История населенных пунктов не увеличивает распространенность наследственных заболеваний
Население Финляндии стало известно своими рецессивно наследуемыми тяжелыми заболеваниями, вызванными дефектами одного гена, известными как варианты-основатели, на сегодняшний день известно около 40 таких заболеваний.
Недавно опубликованное исследование продемонстрировало, что варианты de novo, созданные на раннем этапе развития плода, являются наиболее частой причиной умственной отсталости также среди населения Финляндии. Известные варианты, связанные с рецессивными заболеваниями, были выявлены только в 5% семей, включенных в исследование, что соответствует результатам других европейских популяций.
"Несмотря на изолированность нашего населения, финны не отличаются от других европейских народов с точки зрения наследования умственной отсталости," Ярвеля говорит.
Отдаленная семейная связь, насчитывающая от 7 до 10 поколений, снижает риск развития рецессивно наследуемого заболевания даже в небольших группах населения.
"В свете современных генетических исследований наследие финских болезней кажется все более редкой находкой. Соответствующие исследования в Финляндии соответствуют высоким медицинским стандартам," Ярвеля подчеркивает.
В недавно опубликованном исследовании было идентифицировано девять новых генов-кандидатов, некоторые из которых оказались рецессивными. В дальнейших исследованиях один из этих генов мог оказаться ранее неизвестным геном, обогащенным в финской популяции.
Исследование проводилось в сотрудничестве с финскими врачами, занимающимися лечением людей с ограниченными интеллектуальными возможностями, и отделением медицинской генетики Хельсинкского университета, а также Колумбийским университетом и Медицинским колледжем Бейлора в США.