«Больные астмой всегда стреляют через данный путь, по причине того, что те белки застревают в ‘на’ положении без надлежащего контроля вторыми белками, каковые закрывают эту реакцию», говорит Никола Хеллер, врач философии, медицины и доцент анестезиологии интенсивной терапии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.Астма коррелировалась с огромным изобилием одного типа иммуноцита по имени макрофаги M2 в легких.
В неастматическом человеке макрофаги M2 активируют, дабы очистить вдохнувшие иностранные частицы и аллергены, и после этого дезактивировать, в то время, когда раздражитель сломан.Но у людей с астмой, клетки M2 и химические сигналы, каковые они испускают, задерживаются и звонят в другие клетки, каковые приводят к воспалению, которое может привести к приступу астмы с хорошими показателями затрудненного дыхания, одышки и хрипения. Со временем легкое поменяно выделениями из клеток M2, каковые заставляют ткань легкого реконструировать себя, содействуя плохой функции и необратимой преграде легкого. «Если Вы мешаете тому, дабы эти клетки стали типом M2, Вы имеете возможность возможно остановить долгое воспламенение и долговременные изменения структуры», говорит Хеллер.Новое изучение, сказал 25 ноября в Издании Биологической Химии, изучил роль двух белков, GRB10 и p70S6K, в контроле сигнального пути, что активирует клетки M2.
В их прошлой работе, кроме этого изданной в Издании Биологической Химии 23 сентября, несколько Хеллера отыскала, что подстрекательский путь, включающий эти два белка, начинается с интерлейкина 4 (IL-4), иммунная совокупность, химическая, что проходит через белок, названный IRS 2 прежде, чем активировать клетки M2. Они нашли, что другие белки, каковые останавливают воздействие IRS 2, не находились в людских клетках M2 от людей с аллергиями по сравнению со здоровыми людьми. Данный сделанный IRS 2, более деятельный и увеличенный формирование клеток M2 у людей с аллергиями.В новом изучении лаборатория Хеллера копалась глубже в пути IRS 2. Разбирая химические трансформации белка IRS 2 в увековеченных культурах людских лейкоцитов, это сделала вывод, что IRS 2 показался в двух разных формах – «на», что разрешает сигналу пройти, и «прочь», что мешает сигналу активировать клетки в макрофаги M2.
Они начали, замечая, какие конкретно белки стали активными в присутствии IL-4 в людских лейкоцитах, и добавьте сигналы «остановки» к IRS 2. Деятельность двух регулирующих белков, GRB10 и p70S6K, увеличилась по окончании действия IL-4 если сравнивать с теми же самыми клетками, каковые не были выставлены IL-4.В предстоящих опытах пробирки исследователи разглядывали увековеченные лейкоциты и с химическими и с генетическими блокаторами, названными маленькой вмешивающейся РНК (малая интерферирующая РНК), созданная, дабы дать либо p70S6K либо GRB10 нефункциональный.
Исследователи видели, что уменьшил GRB10, и p70S6K деятельность стала причиной больше «на» форме IRS 2, означая, что эти белки важны за выключение IRS 2 и так последующего производства M2.«Это подтвердило для нас, что, верно не функционируя GRB10 и p70S6K, клетки не могли отключить передачу сигналов IRS 2 и производство M2», говорит Хеллер.
Исследовательская несколько, Хеллер говорит, уже начала опыты, дабы потом изучить последствия этих результатов, каковые включают рассмотрение различий в этом пути между клетками, забранными от аллергических и тестирования эффективности и здоровых людей вдыхаемого препарата, что подражает функции GRB1 и p70S6K, дабы отключить развитие макрофагов M2 в легких мышей. «Одно из преимуществ работы с макрофагами легкого – то, что они – одна из первых клеток, каковые видят что-либо, что засунуто в ингалятор», говорит Хеллер. «Так, мы сохраняем надежду смодулировать их деятельность так».Эти результаты кроме этого имеют последствия для других расстройств и лечения рака, таких как ожирение, при котором клетки макрофага M2 играются регулирующую роль в толстом смещении и росте опухоли.