Сверхэкспрессия PEA-15, который связывает и вытягивает онкопротеин из ядра клетки, где он способствует росту рака, резко снизила количество опухолей рака груди в доклиническом эксперименте, исследователи из Техасского университета М. D. Онкологический центр Андерсона выступил на 100-м ежегодном собрании Американской ассоциации онкологических исследований.
Количество трансплантатов рака молочной железы человека у мышей упало до почти неопределяемого уровня через 35 дней после обработки аденовирусным вектором PEA-15, который сверхэкспрессировал белок в опухолях.
"У обработанных мышей была резкая реакция, в то время как опухоли продолжали расти у контрольных мышей," сказал первый автор и ведущая Чандра Бартоломеуш, M.D., Ph.D., постдокторант в M. D. Отделение медицинской онкологии груди Андерсона. Бартоломеуш представил результаты на мини-симпозиуме под названием "Перспективные и перспективные целевые биологические стратегии."
"Этот первый эксперимент на животных моделях демонстрирует терапевтический потенциал PEA-15," сказал старший автор Наото Уэно, М.D., Ph.D., доцент кафедры медицинской онкологии груди. "PEA-15 – это другой способ модуляции роста, потому что он основан на расположении белка в клетке, а не, например, на регуляции белка путем фосфорилирования."
Уэно и его коллеги ранее показали, что PEA-15 блокирует рак яичников в лабораторных экспериментах, и что высокая экспрессия белка в опухолях связана с улучшением общей выживаемости. Они также исследовали экспрессию PEA-15 в 26 образцах рака молочной железы и обнаружили, что белок был более сильно экспрессирован в 13 проанализированных опухолях низкой степени злокачественности.
В экспериментах по раку груди команда сначала проверила сверхэкспрессию в трех культурах клеток рака груди. В линиях, обработанных PEA-15, образовалось на 30-60% меньше колоний раковых клеток, чем в контрольных культурах. Дальнейший анализ одной клеточной линии показал, что избыточная экспрессия PEA-15, доставленная аденовирусом, ингибирует рост клеток и снижает синтез ДНК.
Они также обнаружили, что активированный ERK – белок, активный в росте, дифференцировке и подвижности клеток, который может стимулировать рост рака, когда он находится в ядре, – был изолирован в цитоплазме клетки. Это согласуется с предыдущими исследованиями команды Уэно, которые показали, что PEA-15 работает путем связывания и перетаскивания ERK и фосфорилированной ERK из ядра, вызывая гибель клеток.
Анализ клеточного цикла показал начало апоптоза – запрограммированной гибели клеток – в клетках рака груди, обработанных PEA-15. В случае рака яичников команда обнаружила доказательства смерти от аутофагии – клеточного самопоглощения, а не от апоптоза. По словам Уэно, различные формы клеточной смерти могут указывать на то, что механизмы белка различаются от одной формы рака к другой.
По словам Уэно, PEA-15 представляет собой универсальный белок, выполняющий множество клеточных функций, включая метаболизм глюкозы и регулирующий путь фактора некроза опухоли (TNF), а также его роль в регуляции ERK.
"Мы стремимся к дальнейшему развитию PEA-15 и сделать его мишенью для подделки лекарств," Уэно сказал. Команда разрабатывает лечение негенной терапии, потому что аденовирусные генные терапии, такие как те, которые использовались для сверхэкспрессии PEA-15 в экспериментах на мышах, имели меньший успех у людей.
Источник: Техасский университет М. D. Онкологический центр Андерсона (новости: в сети)