Исследовательская группа Центра исследования и применения iPS-клеток (CiRA) при японском Киотском университете успешно воспроизвела аномалии, связанные с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), в двигательных нейронах, дифференцированных от индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), полученных от пациентов с семейным БАС. позднее заболевание со смертельным исходом, которое также известно как болезнь Лу Герига. В тесте на скрининг лекарств с использованием модели заболевания команда также обнаружила, что химическое соединение анакардовая кислота может спасти некоторые фенотипы БАС in vitro.
В исследовании, опубликованном в Интернете в журнале Science Translational Medicine, доцент Харухиса Иноуэ и его команда создали двигательные нейроны из ИПСК, полученных от трех пациентов с БАС с мутациями в ДНК-связывающем белке Tar (TDP-43). Моторные нейроны показали клеточные фенотипы, включая уязвимость к стрессу, более короткие нейриты и цитозольные агрегаты, аналогичные тем, которые наблюдаются в посмертных тканях пациентов с БАС. Команда также обнаружила, что мРНК TDP-43 активируется в мотонейронах ALS, что означает нарушение ауторегуляции TDP-43, и что белок TDP-43 в нерастворимой в детергенте форме агрегирован с фактором сплайсинга SNRPB2 в ядре, нарушая РНК. метаболизм. Эти данные проливают свет на механизм возникновения болезни.
Используя двигательные нейроны в качестве модели болезни, исследователи обнаружили, что химическое соединение анакардовая кислота может спасти патологические фенотипы двигательных нейронов БАС. Например, когда анакардовая кислота, ингибитор гистонацетилтрансферазы, распылялась на мотонейроны, экспрессия мРНК TDP-43 снижалась, а длина нейритов увеличивалась.
” Наша работа представляет собой начальный этап скрининга лекарств от БАС с использованием индивидуальных ИПСК. TDP-43 имеет отношение не только к семейному БАС, но и к спорадическому БАС, который представляет большинство случаев БАС ”, – сказал Иноуэ, главный исследователь в CiRA, который также является одним из руководителей исследовательской программы исследовательской программы CREST, финансируемой Японией. Агентство науки и технологий. ” Мы продолжим работу над ИПСК для пациентов с БАС, чтобы помочь в разработке новых лекарственных семян и кандидатов.”