«Это – первый отчет определить расположение каждого атома – в этом случае практически 3 000 из них – в одном из включенного в мембрану применения клеток ферментов, дабы сделать холестерин. Со структурой этого фермента мы можем лучше осознать, как тело синтезирует его», говорят Гантер Блобель, Джон Д. Рокфеллер младший, глава и профессор Лаборатории Цитобиологии. «Это исполнение предлагает новое познание на генетических отклонениях, и возможности новых подходов к понижающемуся холестерину в крови, в то время, когда это делается страшно высоким». Результаты были изданы сейчас (12 октября) по собственной природе.Клетки не единственный источник холестерина; чизбургеры, омары, взбитые другие богатые и сливки продукты смогут поднять уровни.
Съешьте многие из них, и тело дает компенсацию, делая меньше его собственного холестерина и становясь менее чувствительным к холестерину в крови. (Это, путешествуя в крови, которую холестерин может стать опасностью, приведя к формированию возможно мемориальных досок блокирования кровеносного сосуда.)Здоровый холестерин требует баланса: Через чур много может привести к, но определенная сумма нужна. Кроме того, что молекулы холестерина делают мембраны клеток более стойкими к износу, здоровье людской тела в целом зависит от него.
Это восковое вещество является предшественником некоторых гормонов, таких как тестостерон, и витамин D и желчь.Процесс изготовления холестерина в клетках требует примерно 30 ферментов и химических 20 реакций, семь из которых включены в клеточную мембрану. Проект отображения сосредоточился на одном из них, известных как редуктаза стерина, которая оказывает помощь двум путешествиям электронов от молекулы, известной как NADPH к второй молекуле, которая в конечном итоге станет холестерином.
Данный тип реакции известен как сокращение.«Отечественные изображения продемонстрировали два кармана в архитектуре фермента. Любой содержит NADPH, и второй предоставляет доступ предшественнику холестерина. В то время, когда в месте, эти молекулы достаточно близки, дабы зажечь данный серьёзный ход в синтезе холестерина», говорит первый создатель Ксиэочун Ли, postdoc.
Интерес Ли начался с молекулы, известной как ламин B рецептор (LBR), редуктаза стерина в клетках человека. «Не смотря на то, что LBR был обнаружен 26 лет назад, и мы знаем, что он содействует синтезу холестерина, не было человека, кто знал то, на что было похоже, либо как он трудится», говорит Ли.Биологи заинтересовали структурой молекул, кристаллизуют их, и после этого заставляют рентген отскочить от кристаллов. На базе примера, произведенного рентгеном, ученые тогда выводят структуру молекулы. Но LBR не кристаллизовал прекрасно, так, Ли должен был отыскать более любезную молекулу.
Он отыскал хорошего кандидата в maSR1 белке от едящей метан бактерии, после этого контролирует в Университете Перуджи в Италии, продемонстрированной, что maSR1 имел возможность выполнить ту же самую уменьшающую работу как LBR, человеческий белок.Дифракция рентгена maSR1 кристаллов продемонстрировала белок с 10 сегментами, охватывающими мембрану.
Одна добрая половина молекулы содержит два кармана, каковые объединяют реагенты. Исследователи считаюм, что вторая добрая половина взаимодействует с другими ферментами, вовлеченными в создание синтеза холестерина как часть совокупности реле для переправления развивающейся молекулы вперед.Мутации в генах редуктазы стерина, включая тех для LBR, связаны с несколькими беспорядками, включая Аномалию Pelger-Huet, которая приводит к дефектам в определенных лейкоцитах и синдром Смита-Лемли-Опитца, который связан с поведенческими, физическими и умственными нарушениями.
Чтобы получить лучшее представление о том, как эти мутации изменяют ферменты, Ли и коллеги совершенно верно выяснили расположения недостатков, каковые они позвали в моделях молекулы.Изучение кроме этого имеет последствия для обработки большого холестерина, говорит Блобель. «Многие на данный момент дешёвые пилюли вмешиваются в ранние шаги в сложном последовательности реакций, что создаёт холестерин.
Отечественная реакция происходит позднее и может предложить новую цель, которую стоит изучить».