Белки пути PI3K / mTOR связаны с плохим прогнозом при раке груди

Исследователи сообщили на ежегодном собрании AACR в 2012 г.

Все аберрантно активированные трансляционные белки регулируются молекулярным сигнальным путем PI3K / mTOR, который участвует в развитии и прогрессировании нескольких видов рака.

Совсем недавно активация mTOR была связана с устойчивостью к стандартной эндокринной терапии при раке молочной железы, положительном по эстроген-рецепторам, сказал Funda Meric-Bernstam, M.D., профессор отделения хирургической онкологии доктора медицины Андерсона, представивший исследование в AACR.

"Эти данные подчеркивают важность пути PI3K / mTOR при раке молочной железы, положительном по рецепторам гормонов, и предполагают новые потенциальные прогностические факторы и терапевтические цели," сказал Мерик-Бернстам, который также является медицинским директором Института персонализированной терапии рака шейха Халифы Бин Зайда Аль Нахайяна доктора медицины Андерсона.

По ее словам, два препарата, которые ингибируют mTOR, эверолимус и темсиролимус, одобрены для лечения некоторых видов рака, и в клинических испытаниях проходят десятки других препаратов.

Раковые клетки полагаются на усиленный синтез белка

Гены экспрессируют РНК-мессенджер, которая, в свою очередь, обрабатывается рибосомами клетки с образованием определенного белка, этот этап называется трансляцией.

"Раковые клетки нуждаются в большом синтезе белка, чтобы расти и выжить," Мерик-Бернштам сказал. Она и ее коллеги систематически проанализировали несколько основных белков, регулирующих трансляцию, в опухолях 190 пациентов с гормонально-положительным раком груди с 1 по 3 стадию. Средний период наблюдения составил 96 месяцев.

Они обнаружили четыре аберрации, которые были предикторами общей выживаемости. Они оставались значимыми даже после многомерного анализа с учетом других факторов, таких как возраст и положительный статус узлов, которые также влияют на выживаемость. Они есть:

  • Повышенное фосфорилирование рибосомного белка S6 (pS6) и фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка 1 (p4E-BP1).
  • Повышенная экспрессия киназы фактора элонгации 2 эукариот (eEF2K).
  • Снижение экспрессии белка 4 программируемой гибели клеток (pdcd4).
  • Их выводы, если они будут подтверждены дополнительными исследованиями, могут привести к появлению маркеров, которые помогут выбрать пациентов, у которых может быть высокий риск рецидива при лечении только традиционной эндокринной терапией, и выявить тех, кому может помочь дополнительная таргетная терапия, отметила Мерик-Бернстам.

    Результаты крупного клинического исследования фазы III, представленные на симпозиуме CTRC-AACR в Сан-Антонио в 2011 году, показали, что ингибитор mTOR эверолимус увеличивал выживаемость без прогрессирования заболевания в сочетании с гормональной терапией экземестаном для лечения резистентного гормонального рецептора-положительного рака молочной железы.

    "Когда мы поймем, как лучше отбирать пациентов, мы сможем более эффективно использовать эти целевые методы лечения для улучшения результатов для пациентов с раком груди," Мерик-Бернштам сказал.