«Тогда как мы и другие сравнительно не так давно выяснили microRNAs, каковые руководят жировым и холестерином торговлей и обменом, никакие изучения сейчас систематически не наблюдали на все некодирующие факторы – такие как microRNAs – в генетических изучениях людских заболеваний и других линия», говорит Андерс Наар, врач философии, Центра MGH Изучений рака, соответствующего автора текущего изучения. «Применяя человеческие генетические эти практически от 190 000 человек, мы связали 69 microRNAs с увеличенным генетическим риском для уровней и неправильного холестерина триглицерида, и продемонстрировали, что четыре из них действуют, дабы руководить белками, каковые мы знаем, вовлечены в те метаболические действия».Меньше чем 2 процента ДНК человека воображают гены, каковые кодируют для производства белков.
Тогда как это первоначально предполагалось, что у других 98 процентов не было функции – приводящий к термину «барахло ДНК» – сейчас стало ясно, что эти последовательности ДНК играются значительные роли в определении, как, в то время, когда и где кодирующая белок ДНК выражена. Один таковой механизм управления через одноцепочечные microRNAs, каковые блокируют выражение кодирующих белок генов, связывая с РНК посыльного и предотвращая их перевод на белок. В прошлых изучениях Naar и его коллеги нашли, что microRNA называющиеся Мир 33 подавляет производство удачного холестерина HDL и что блокирование антисмысла Мира 33 увеличило уровни HDL в модели животных.
Текущее изучение началось с анализа изучений ассоциации всего генома, вовлекающих больше чем 188 000 человек, каковые выяснили 69 microRNAs, расположенные около генных вариантов, ранее связанных с отклонениями липида. Применяя инструмент, что предвещает цели microRNAs на базе матчей между их последовательностями нуклеотида и теми из кодирующих базы и белок генов данных определенных генных функций, исследователи прибыли в четыре microRNAs, каковые, думается, руководят генами, вовлеченными в уровни и холестерин триглицерида и в другие метаболические функции, такие как метаболизм глюкозы. Два из них – miR-128-1 и Мир-148a – как обнаружили, руководили выражением белков, серьёзных для регулирования холестерина/уровней содержания липидов в клетках и в моделях животных; miR-128-1, как кроме этого обнаружили, отрегулировал жирные депозиты печени, обслуживание сигналов уровней и передачу инсулина сахара в крови.
«Мы – развитие эти результаты с изучениями, дабы обратиться, имело возможность ли бы блокирование антисмысла этих microRNAs уменьшить атеросклероз, сердечно-сосудистое заболевание и воспалительные жирные болезни печени у животных», говорит Наар, учитель Цитобиологии в учёном и Медицинской школе Гарварда MGH. «Мы сохраняем надежду, что эти результаты приведут к новым, более действенным методам разглядывать либо кроме того не допустить сердечно-другие нарушения и сосудистое заболевание обмена веществ».