Исследователи обнаружили новую мишень, которая может остановить рост глиобластомы, смертельной формы рака мозга. В выпуске журнала Cell за 8 июля, публикации Cell Press, новое исследование определяет фермент, обнаруженный в стволовых клетках глиомы, который позволяет им расти и засеивать опухоли. Важно отметить, что нормальные стволовые клетки, в том числе в головном мозге, похоже, не обладают такой же зависимостью.
"Размышляя о терапии [нацеливании на раковые стволовые клетки], вы должны быть осторожны, чтобы не мешать нормальным стволовым клеткам," сказала Кристин Эйлер из клиники Кливленда. "Стволовые клетки глиомы не происходят из нормальных стволовых клеток, но имеют с ними много общих черт. Хитрость в терапии заключается в том, чтобы найти пути, которыми обладают только раковые стволовые клетки."
Целью команды Эйлера, возглавляемой ученым из клиники Кливленда Джереми Ричем, было выявить именно такой путь в стволовых клетках глиомы, особенно разрушительной форме рака мозга. Несмотря на современные хирургические и медицинские методы лечения, у людей с диагнозом глиобластома средняя выживаемость составляет чуть более года.
Предыдущая работа по идентификации клеток глиомы с поведением, подобным стволовым клеткам, и демонстрация распространения глиом у животных дала надежду на разработку терапевтических средств против глиомы. Однако проблема заключалась в том, чтобы найти пути, которые различаются между глиомой и нормальными стволовыми клетками, несмотря на доказательства того, что стволовые клетки глиомы очень похожи на эмбриональные и нервные стволовые клетки.
Более ранние исследования побудили исследователей изучить путь, который производит оксид азота (NO), молекулу, которая, как считается, поддерживает рост опухолей и устойчивость к лечению. Эти эксперименты показали, что клетки глиомы экспрессируют различные уровни синтаз оксида азота, критических ферментов в этом пути.
"Важно отметить, что существуют разные формы синтаз оксида азота," сказала Анита Хьелмеланд, также из клиники Кливленда. "Мы сосредоточились на том, что хорошо ограничивается стволовыми клетками глиомы."
В текущем исследовании авторы используют мышиные модели глиомы, чтобы показать, что стволовые клетки глиомы имеют повышенный уровень синтазы оксида азота-2 (NOS2). Это приводит к чрезмерному производству NO, который, в свою очередь, наделяет стволовые клетки способностью расти, а опухоли засеваются.
Исследователи говорят, что эти результаты имеют реальное клиническое значение. Они обнаружили, что высокие уровни NOS2 коррелируют со снижением выживаемости у пациентов с глиомой. Более того, препараты, предназначенные для блокирования NOS2 в головном мозге, замедляют рост опухолей головного мозга у мышей.
Примечательно, что ингибиторы NOS2 уже были протестированы в клинических испытаниях для других методов лечения. "Самое интересное в том, что наркотики уже были розданы людям," Эйлер сказал, и, похоже, они мало токсичны.
Ингибиторы NOS2 могут стать долгожданным дополнением к применяемой сегодня терапии глиом. "Если вы нацеливаетесь на опухоль в целом, вы можете избавиться от большинства клеток, но оставить стволовые клетки," Hjelmeland сказал. Но если вы нацелитесь только на раковые стволовые клетки, а остальные оставите нетронутыми, опухоли могут продолжать расти. Комбинируя подходы, "у тебя будет лучшая терапия."
Эйлер сказала, что не удивится, если путь оксида азота, обнаруженный в стволовых клетках глиомы, также может оказаться важным при других формах рака. Исследователи также продолжают искать другие пути, уникальные для раковых стволовых клеток.