Согласно исследованию, представленному сегодня на конференции Heart Failure 2018 и Всемирном конгрессе по острой сердечной недостаточности, конгрессе Европейского общества кардиологов, участие в клинических испытаниях благоприятно для мужчин. Исследование показало, что меньшее количество женщин соответствует критериям отбора для испытания лекарств от сердечной недостаточности.
Хелена Норберг, автор исследования, младший преподаватель и к.D. студент университета Умео, Швеция, сказал: "Одним из требований золотого стандарта для участия в клинических испытаниях лекарств от сердечной недостаточности является то, что пациенты должны сначала достичь фиксированной целевой дозы рекомендованного в настоящее время лечения. Это исключает многих женщин, особенно пожилых, а это означает, что мы не получаем знаний в этой группе."
В этом исследовании изучались причины, по которым только 21% пациентов, включенных в исследование PARADIGM-HF, составляли женщины. В исследовании PARADIGM-HF сравнивалась эффективность ингибитора неприлизина рецептора ангиотензина (ARNI) по сравнению со стандартным лечением ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с сердечной недостаточностью и фракцией выброса 35% или менее (доля крови сердце способно откачивать из левого желудочка). Для участия в исследовании пациенты должны были сначала перенести целевые дозы ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА).
Для проведения текущего исследования исследователи применили критерии испытания к 1924 пациентам с сердечной недостаточностью в Швеции, из которых 43% составляли женщины. Когда применялось требование иметь фракцию выброса 35% или менее, оставался 401 пациент, из которых 28% составляли женщины. После применения других критериев участия в исследовании 246 пациентов были исключены из-за того, что им не удалось достичь целевой дозы ингибитора АПФ или БРА, а 60 были исключены по другим причинам. Осталось 95 подходящих пациентов, из которых только 15 составляли женщины (16%).
Требование достичь целевой дозы ингибитора АПФ или БРА непропорционально исключало женщин. В популяции пациентов с сердечной недостаточностью на уровне общины только 26% женщин с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса могут достичь целевой дозы по сравнению с 43% мужчин.
Когда исследователи сравнили характеристики женщин и мужчин в исследовании с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса, они обнаружили, что женщины были значительно старше (81 против 75 лет в среднем), имели меньшую массу тела (69 против 85 кг), худшую функцию почек. (расчетная скорость клубочковой фильтрации 49 против 70 мл / мин) и более высокое систолическое артериальное давление (127 против 123 мм рт. ст.). Когда они исследовали, какие из этих переменных были в значительной степени связаны с неспособностью женщин достичь целевой дозы ингибитора АПФ или БРА, они обнаружили, что это их пожилой возраст и ухудшение функции почек.
Госпожа Норберг сказала: "Эти целевые дозы были рассчитаны на основе исследований, проведенных в основном с участием мужчин с сердечной недостаточностью, которые, как правило, моложе и имеют лучшую функцию почек. В будущих исследованиях сердечной недостаточности следует использовать достижение максимально переносимых доз, а не фиксированных целевых доз в качестве критериев включения, чтобы обеспечить большее представительство женщин."
Г-жа Норберг отметила, что ARNI был одобрен для клинического использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейским агентством по лекарственным средствам. Однако он противопоказан беременным и кормящим женщинам и должен использоваться с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью из-за риска гиперкалиемии. Его не следует использовать одновременно с ингибитором АПФ или БРА.
Карлос Агиар, представитель ESC по сердечной недостаточности, сказал: "Контролируемые клинические испытания широко считаются золотым стандартом для оценки эффективности лечения. Тем не менее, когда дизайн исследования требует строгих критериев отбора участников, результаты могут не распространяться на других людей. Этот анализ, проведенный Норбергом и его коллегами, определяет факторы, которые могут помочь повысить репрезентативность результатов испытаний сердечной недостаточности в большой популяции женщин, страдающих этим заболеванием."