Evolocumab снизил 15 процентами риск главной конечной точки опробования – соединением сердечного приступа, удара, госпитализации для ухудшения боли в груди (стенокардия), замена кровеносных сосудов (такими как ангиопластика либо шунтирование к ясным заблокированным артериям), либо сердечно-сосудистая смерть – если сравнивать с плацебо на протяжении длительности изучения, медианы 26 месяцев. Исследователи кроме этого видели 25-процентное сокращение более важной вторичной конечной точки изучения – сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа либо удара – по окончании первого года.
Опробование подтверждает тенденции, замечаемые в более ранних изучениях открытой этикетки.«С этим опробованием у нас сейчас имеется окончательные эти, что, додавая evolocumab к фону лечения статином, мы можем существенно улучшить сердечно-сосудистые результаты и сделать так безопасно», сообщили Марк.
Сабатин, Мэриленд, Льюис Декстер, Мэриленд, Выдающийся Стул в Сердечно-сосудистой Медицине в Бригаме и Женской Поликлинике в Бостоне, глава исследовательской группы Лизиса тромба при инфаркте миокарда (TIMI) и ведущий создатель изучения. «Я пологаю, что эти результаты – весьма хорошие новости для больных с атеросклеротической заболеванием, каковые остаются в высоком риске для этих событий».Результаты FOURIER (Потом Сердечно-сосудистое Изучение Результатов с Запрещением PCSK9 в Предметах с Повышенным Риском) высоко ожидаются как первое громадное, долговременное рандомизированное клиническое изучение, созданное, дабы строго оценить, может ли evolocumab, этот наровне с лечением статином, улучшить результаты среди рискованных больных. Evolocumab – всецело человеческое моноклональное антитело, которое трудится, блокируя пробелок convertase subtilisin-kexin 9 (PCSK9), белок, что сокращает свойство печени удалить холестерин-ЛПНП из крови.
Данный белок стал интригующей целью, в то время, когда ученые поняли, что у людей с генетически более низкими уровнями деятельности PCSK9 были более низкие показатели сердечных приступов. Evolocumab был одобрен для применения В США в 2016 как дополнение, дабы сидеть на диете и максимально допускаемое лечение статином, дабы понизить холестерин-ЛПНП во взрослых с атеросклеротической заболеванием сердца либо домашней гиперхолестеринемией, генетическое условие, приводящее к высоким уровням холестерина-ЛПНП.В этом опробовании исследователи зарегистрировали 27 564 больного с существующим ранее сердечно-сосудистым заболеванием между июнем 2013 и февралём 2015 на 1 272 местах в 49 государствах.
У многих больных (81 процент) была история сердечного приступа, 19 процентов перенесли ишемический инсульт, что происходит, в то время, когда тромб блокирует кровь поставки артерии к мозгу, и у 13 процентов была симптоматическая периферийная артериальная заболевание, которая есть, в то время, когда кровоток к конечностям ограничен. Средний возраст больных составлял 63 года и колебался с 40 до 85 лет возраста.
Большая часть (75 процентов) было мужчинами. Средний холестерин-ЛПНП основания составлял 92 мг/дл. Дабы быть включенными, у больных должен был быть LDL-C ≥ 70 мг/дл либо низкий холестерин липопротеина плотности ≥ 100 мг/дл (полный холестерин минус высокоплотный холестерин липопротеина, дабы приспособить для других размерных частиц холестерина) и быть на оптимизированном лечении статином.
Были исключены больные, у которых были острый сердечный приступ либо удар в течение прошлых 30 дней и тех с прогрессирующей сердечной недостаточностью, неконтролируемыми сердечными расстройствами ритма, грядущей операцией на сердце и заболеванием почек терминальной стадии.Больным на умеренном к высокой интенсивности статиновом режиме непоследовательно прописали 1:1, для получения подкожных инъекций evolocumab (либо 140 мг каждые 14 дней либо 420 мг ежемесячно на базе терпеливого предпочтения) либо соответствие плацебо. Шестьдесят девять процентов больных были на статине высокой интенсивности, и 30 процентов были на статине умеренной интенсивности.
Больные сопровождались каждые 12 недель для простых медицинских оценок, пополнения запаса и работы лаборатории препарата изучения.С позиций понижения липида evolocumab уменьшил холестерин-ЛПНП на 59 процентов от медианы от 92 до 30 мг/дл, каковые остались устойчивыми везде по длительности изучения и соответствуют прошлым итогам опробования. Главная конечная точка случилась в 11,3 процентах группы плацебо и 9,8 процентах evolocumab группы, которая переводит к 15-процентному сокращению. Соединение сердечного приступа, удара либо сердечно-сосудистой смерти случилось в 7,4 процентах группы плацебо и было уменьшено на 20 процентов до 5,9 процентов в evolocumab группе.
Исследуя отдельные результаты, не было никакого результата на сердечно-сосудистую смертность раздельно, но было статистически большое 27-процентное сокращение сердечного приступа и 21-процентное сокращение удара.Эти кроме этого показывали громадную пользу со временем; вторичная конечная точка была существенно уменьшена на 16 процентов на первом году и 25 процентов вне первого года.
«В соответствии с данными из статиновых опробований, это занимает время для LDL, понижающегося, дабы перевести к более здоровым артериям», сообщил Сабатин.Сокращения главных и главных вторичных конечных точек были последовательны через все главные подгруппы, включая возраст, пол, разные типы сердечно-сосудистого заболевания, интенсивность лечения статином, режим дозирования evolocumab и уровней холестерина-ЛПНП основания, включая тех с самым низким квартилем холестерина-ЛПНП – начинающийся на уровне 74 мг/дл – в ком evolocumab уменьшил LDL вниз до 22 мг/дл.«Мы ни при каких обстоятельствах не были в состоянии установить вертикально эти глубины прежде.
Эти сведенья убедительно предполагают, дабы больные извлекли пользу из понижающегося холестерина-ЛПНП существенно ниже текущих целей», сообщил Сабатин.Уровень негативных событий, включая аллергические реакции, нейрокогнитивные, диабет нового начала и связанные с мышцей неприятности, был тем же самым в обеих руках изучения. Темпы реакций места инъекции были мало более распространены с evolocumab (2.1 против 1,6 процентов), но большинство было умеренным, и неспециализированные уровни остановки препарата изучения из-за подозреваемых связанных с лечением негативных событий были низкими и подобными в обеих группах (1.6 и 1,5 процента).
Исследователи кроме этого наблюдали на то, произвели ли больные, приобретающие evolocumab, нежеланную иммунную реакцию на лечение; лишь 0,3 процента развивали антитела, каковые имели возможность связать evolocumab, и ни один не вмешался в препарат.Это изучение ограничено его довольно маленьким, развивают и что оно лишь изучило больных с известным сердечно-сосудистым заболеванием. Сабатин заявил, что будущие изучения должны будут изучить ингибиторы PCSK9 в другом рискованном населении, не обращенном в этом изучении (к примеру, в больных с диабетом, но без известного сердечно-сосудистого заболевания).
«Мы должны разглядывать холестерин-ЛПНП более упорно, и сейчас у нас имеется новые средства утвержденного сделать так», сообщил Сабатин. «Люди с атеросклеротической заболеванием должны обсудить собственный холестерин-ЛПНП с их доктором и разглядеть, должны ли они понизить его потом».Опробование финансировалось Amgen.Изучение EBBINGHAUS исследует эффект evolocumab на познавательную функцию от подмножества больных в FOURIER.
EBBINGHAUS будет представлен суббота, 18 марта 2017 в 8:00. ET, в основной Палатке (Зал D).
Это изучение было в один момент опубликовано онлайн в The New England Journal of Medicine на протяжении представления.