Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) – это мультипотентные негематопоэтические клетки, способные дифференцироваться в гепатоциты. Вальпроевая кислота (VPA), ингибитор гистондеацетилазы, недавно продемонстрировала высокую терапевтическую активность в доклинических испытаниях опухолей. Исследовательская группа в Китае изучала индукцию дифференцировки в печени МСК костного мозга мышей (mBM-MSCs) с помощью VPA. Прямые доказательства показали, что полезность VPA в трансдифференцировке mBM-MSC в гепатоциты как in vitro, так и in vivo.
Недавние исследования показывают, что МСК обладают большим потенциалом дифференцировки, чем считалось ранее, и было установлено несколько протоколов дифференцировки печени из клеток костного мозга. Однако частота гепатоцитов костного мозга была низкой. Более того, в большинстве случаев требуется длительный период культивирования.
Исследовательская статья, которая будет опубликована 14 июля 2010 г. в World Journal of Gastroenterology, посвящена этому вопросу. Исследовательская группа под руководством профессора Шао Дж.З. из Колледжа наук о жизни Чжэцзянского университета использовала мышей для изучения роли VPA в дифференцировке mBM-MSC в печени. В статье показано, что дополнительное воздействие VPA на mBM-MSC значительно увеличивало дифференцировку печени in vitro и уменьшало повреждение печени за счет повышения эффективности хоминга клеток в поврежденном месте in vivo.
МСК были успешно выделены из костного мозга мыши и продемонстрировали, что они могут последовательно дифференцироваться в гепатоциты, индуцированные VPA и четко определенными цитокинами. Настоящее исследование продемонстрировало, что VPA-опосредованное облегчение дифференцировки печени регулируется селективной экспрессией рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) и фактора роста гепатоцитов (HGF), повышенным количеством ацетилированных H3 и H4, а также структурной деконденсацией. хроматина. Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на взаимосвязь между эпигенетической модификацией, опосредованной VPA, и дифференцировкой печени от mBM-MSC.
Эти результаты также могут быть применимы для изучения дифференцировки энтодермы и предлагают неограниченный источник функциональных гепатоцитоподобных клеток, применимых для фармакотоксикологических исследований и испытаний, а также эта индуцированная система имеет многочисленные потенциальные преимущества в клиническом применении.