Согласно новому исследованию, представленному сегодня (воскресенье) на Европейском онкологическом конгрессе в 2015 г. [1] и одновременно опубликованному в Cancer Discovery [2], выяснение генетических последовательностей рака, распространившегося на мозг, может предложить неожиданные цели для эффективного лечения.
Исследователи сообщат Конгрессу, что они обнаружили, что исходный, или первичный, рак в теле пациента может иметь важные отличия на генетическом уровне от рака, который распространился на мозг пациента (метастазы в мозг). Это понимание может предложить новые направления лечения.
Доктор Присцилла Брастианос, доктор медицины, нейроонколог и директор программы метастазирования в мозг Массачусетской больницы общего профиля, Бостон, США, скажет: "Метастазы в головной мозг – серьезное осложнение рака. Приблизительно у восьми-десяти процентов больных раком развиваются метастазы в головной мозг, а варианты лечения ограничены. Даже там, где лечение успешно контролирует рак в других частях тела, метастазы в мозг часто быстро растут."
Доктор Брастианос и ее коллеги изучили образцы тканей 104 взрослых больных раком. В сотрудничестве с доктором Скоттом Картером и доктором Гэдом Гетцем из Института Броуда, Кембридж, США, они проанализировали генетику биопсий, взятых из первичной опухоли, метастазов в мозг и нормальных тканей у каждого взрослого. У 20 пациентов также был доступ к метастазам в других частях тела.
Метастазы в головной мозг часто проявляются спустя годы после первичной опухоли. До проведения этого исследования степень, в которой генетические профили метастазов в головной мозг отличаются от первичных, была неизвестна.
Исследователи обнаружили, что у каждого пациента метастазы в головной мозг и первичная опухоль имели некоторые общие генетические особенности, но были также ключевые различия. У 56% пациентов генетические изменения, на которые потенциально можно было бы воздействовать лекарствами, были обнаружены в метастазах головного мозга, но не в первичной опухоли.
"Мы обнаружили генетические изменения в метастазах в мозг, которые могут повлиять на решения о лечении более чем у половины пациентов в нашем исследовании," Доктор Брастианос скажет. "Мы не смогли обнаружить эти генетические изменения в биопсии первичной опухоли. Это означает, что когда мы полагаемся на анализ первичной опухоли, мы можем пропустить мутации в метастазах головного мозга, которые мы потенциально могли бы нацелить и эффективно лечить с помощью лекарств."
Это исследование также показало, что если у пациента было более одного метастаза в головной мозг, каждый из них был генетически похож.
На сегодняшний день у ученых было ограниченное понимание того, как раковые заболевания меняются генетически или развиваются по мере распространения из первичной опухоли. Исследователи использовали свои результаты, чтобы составить карту эволюции рака через тело пациента и составить так называемое филогенетическое дерево для каждого пациента, чтобы продемонстрировать, как рак распространился и откуда произошел каждый метастаз.
Они пришли к выводу, что метастазы в головной мозг и первичная опухоль имеют общего генетического предка. После того, как раковая клетка или клон переместилась из первичного очага в мозг, она продолжает развиваться и накапливать генетические мутации. Генетическое сходство метастазов в головной мозг у отдельных пациентов предполагает, что каждый метастаз в головной мозг развился из одного клона, попавшего в мозг.
По словам исследователей, генетические изменения метастазов в головной мозг не зависят от того, что происходит одновременно в первичной опухоли и метастазах в других частях тела.
Характеристика генетики первичного рака пациента может быть использована для оптимизации решений о лечении, чтобы можно было выбрать лекарства, направленные на конкретные мутации в раке. Однако метастазы в мозг обычно не берутся и не анализируются.
Доктор Брастианос скажет: "Когда ткань с метастазами в головной мозг доступна в рамках клинической помощи, мы предлагаем секвенирование и анализ этого образца. Это может предложить пациенту больше терапевтических возможностей. Генетическая характеристика даже одного метастаза в мозг может быть лучше, чем у первичной опухоли или биопсии лимфатического узла для выбора целевого лечения."
По ее словам, потребность в новых подходах к лечению метастазов в головной мозг является неотложной. "Метастазы в головной мозг представляют собой неудовлетворенную потребность в лечении рака. Более половины пациентов с метастазами в мозг умрут в течение нескольких месяцев."
Доктор Брастианос скажет, что необходимы дополнительные исследования. "Клиническая значимость этого открытия требует дальнейшего изучения в проспективных клинических исследованиях. Нам все еще нужно определить, приведет ли нацеливание на генетические мутации в головном мозге к улучшению клинических результатов."
Профессор Питер Нареди, научный сопредседатель Конгресса ECCO, который не принимал участия в исследовании, прокомментировал: "На мой взгляд, д-р Брастианос и его коллеги очень элегантно показывают, что мы имеем в виду под точной медициной, как генетическое профилирование может поддержать наше понимание метастатического процесса и как оно открывает различные пути для лечения. Недостаточно полагаться на характеристики первичной опухоли, потому что метастазы в головной мозг имеют другие специфические генные изменения, и для многих пациентов это дает нам лучшие альтернативы лечения."