Некоторые лекарства, которые сейчас используются для лечения рака и аутоиммунных заболеваний, на самом деле являются переработанными средствами иммунной системы. Один из способов, которыми эти "терапевтические антитела" работа заключается в том, чтобы схватить злокачественные или воспалительные клетки и привести их к гибели.
Исследователи Эмори обнаружили, что на мышиной модели хронической вирусной инфекции своего рода скопление транспорта внутри тела ограничивает эффективность терапевтических антител.
Результаты, опубликованные на этой неделе в журнале Immunity, имеют значение для исследователей-биотехнологов, которые продолжают совершенствовать антитела в терапевтических целях, а также укрепляют наше понимание того, как хронические вирусные инфекции влияют на иммунную систему.
Исследователи под руководством Рафи Ахмеда, доктора философии, директора Центра вакцин Эмори, изучали мышей, инфицированных вирусом лимфоцитарного хориоменингита (LCMV). Они ввели несколько антител с целью удаления у мышей различных типов иммунных клеток. Предполагается, что один конец молекулы антитела связывает клетку-мишень, а другой действует как флаг для других клеток, чтобы избавиться от клетки-мишени.
Однако во время хронической инфекции LCMV иммунная система мыши вырабатывает собственные антитела против вируса, которые образуют комплексы с вирусными белками. Эти иммунные комплексы не позволяли введенным антителам иметь желаемый ученым эффект, заключающийся в истощении их клеток-мишеней.
Кажется, что чрезмерное количество иммунных комплексов "засорение" гамма-рецепторы Fc, которые иммунные клетки будут использовать для захвата антител, связанных с клеткой-мишенью, говорит научный сотрудник Андреас Виланд, доктор философии, первый автор статьи об иммунитете. То, что формируются эти иммунные комплексы, не было новостью; но насколько они мешают другим антителам, Виланд говорит. Уже известно, что рецепторы Fc-гамма важны для эффективности антител против гриппа и ВИЧ.
Одного лишь наличия инфекции LCMV или высоких уровней антител было недостаточно для "засорение" эффект – должны присутствовать и вирусные, и противовирусные антитела и образовывать иммунные комплексы.
Чтобы проверить релевантность терапевтического антитела, используемого в клинической практике, исследователи изучили ритуксимаб, который был первым моноклональным антителом, одобренным FDA для лечения В-клеточных неходжкинских лимфом. Ритуксимаб повысил выживаемость онкологических больных, но некоторые пациенты не реагируют на лечение по, в основном, неизвестным причинам. Используя мышей, которые экспрессируют человеческий CD20, целевой антиген ритуксимаба на В-клетках, исследователи показали, что избыточное образование иммунных комплексов во время хронической инфекции LCMV также влияет на способность ритуксимаба истощать клетки-мишени.