Согласно научной статье Института трансляционных геномных исследований (TGen), опубликованной в этом месяце в журнале Molecular Cancer, первое исследование саркомы Юинга, в котором были проверены сотни генов на основе того, как они влияют на рост клеток, выявило две потенциальные мишени противораковых лекарств.
Саркомы Юинга – редкие, но агрессивные раковые образования, которые чаще всего возникают в костях подростков. На них приходится почти 3 процента всех онкологических заболеваний у детей. Пациенты лечатся комбинацией хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. Этот рак может рецидивировать после хирургического удаления и часто распространяется на легкие, другие кости и костный мозг. После того, как он распространяется или метастазирует, только 1 из 5 пациентов выживает более 5 лет.
Эти поражения содержат уникальные хромосомные аномалии, которые приводят к слиянию генов, которые действуют как индуцирующие рак белки или онкопротеины.
Исследователи TGen использовали фенотипический скрининг на основе РНКи или скрининг потери функции, метод подавления сотен отдельных генов в высокопроизводительном формате, чтобы проанализировать 572 киназы, которые экспрессируются в клетках человека. Киназы – это ферменты, которые модифицируют другие белки. Используя этот метод, авторы обнаружили две протеинкиназы, играющие важную роль в росте и выживании клеток саркомы Юинга. Раковые клетки погибли, когда исследователи остановили нормальную функцию двух протеинкиназ, называемых STK10 и TNK2.
"Фенотипическое профилирование на основе РНКи оказалось мощной стратегией открытия генов-мишеней, что привело к успешной идентификации и валидации STK10 и TNK2 как двух новых потенциальных терапевтических мишеней для саркомы Юинга," сказал доктор. Дэвид Азорса, старший исследователь TGen и старший автор статьи.
Согласно статье, это было первое исследование, демонстрирующее использование такого рода фенотипического профилирования для определения уникальных мишеней киназ для саркомы Юинга.
Идентифицируя киназы, которые регулируют рост клеток саркомы Юинга, исследователи TGen ожидают быстрого преобразования своих открытий в клинические испытания лекарственных препаратов и конкретных лекарств для отдельных пациентов, расширяя перспективы персонализированной медицины.
"Мы предприняли это исследование с целью выявления конкретных киназ, которые могут быть нацелены на модуляцию роста и выживания клеток саркомы Юинга," сказал доктор. Шилпи Арора, научный сотрудник TGen и ведущий автор статьи. "Помимо идентификации конкретных мишеней киназ, мы смогли лучше понять контекстуальные уязвимости саркомы Юинга."