Исследование Института неврологии Бланшетт Рокфеллер (BRNI), опубликованное сегодня в Journal of Neuroscience, раскрывает основные причины дегенерации синапсов при болезни Альцгеймера и определяет многообещающие фармацевтические решения для разрушительного состояния, от которого страдают более 5 миллионов человек в Соединенных Штатах. Исследование BRNI – первое, что позволило достичь фундаментального молекулярного понимания того, как синапсы теряются при болезни Альцгеймера до того, как образуются бляшки и клубки. В то же время это первое исследование, демонстрирующее комплексные преимущества синаптогенных соединений при лечении болезни Альцгеймера.
Исследование BRNI знаменует собой важный сдвиг в нашем понимании причин болезни Альцгеймера и ее лечения. Предыдущие исследования на основе аутопсии показали критическую роль потери синапсов в возникновении деменции (хотя это и не причина дегенерации), однако на протяжении десятилетий ученые и фармацевтические компании сосредоточили внимание на способах воздействия на амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, которые, как считается, играют важную роль. роль в возникновении болезни Альцгеймера. Предотвращая потерю синапсов, новые терапевтические средства BRNI предотвращают прогрессирующие симптомы болезни Альцгеймера.
"Болезнь Альцгеймера – это не болезнь бляшек и клубков, как многие ранее пришли к выводу, это, прежде всего, болезнь синапсов," сказал доктор. Дэниел Алкон, научный руководитель BRNI и соавтор исследования, "Это исследование показало, что лечение, направленное на потерю синапсов в мозге Альцгеймера, может практически устранить все другие элементы болезни. повышение уровня токсичного белка А-бета, потеря нейронов, появление бляшек и потеря когнитивной функции; мозг животных был нормализован."
В исследовании использовались мыши, созданные с помощью генной инженерии, чтобы выразить симптомы и патологию болезни Альцгеймера у человека в двух разных штаммах. BRNI использовал сложный режим тренировок для мышей, чтобы выявить, что значительный когнитивный дефицит произошел за пять месяцев до обнаружения бляшек в их мозгу, что свидетельствует о том, что бляшки и клубки не являются причиной болезни.
Лечение бриостатином и аналогичными соединениями, синтезированными в BRNI, которые нацелены на фермент PKCε, который контролирует создание синапсов на молекулярном уровне, проводился в течение двенадцати недель во время исследования. Хотя соединения способствовали росту новых синапсов и сохранению существующих, они также останавливали снижение PKC и увеличение растворимого β-амилоида, что означает, что лечение можно использовать для предотвращения знакомых признаков болезни Альцгеймера, бляшек и клубков. BRNI получил одобрение на продолжение фазы II клинических испытаний бриостатина для лечения болезни Альцгеймера, начало которых запланировано на ближайшие несколько месяцев.
Синаптогенные препараты BRNI также показали потенциал для лечения черепно-мозговой травмы (TBI), как недавно сообщалось в журнале Neurobiology of Disease, и инсульта, описанного в Proceedings of the National Academy of Science в 2008 и 2009 годах.
Мишенью синаптогенных соединений является та же самая молекула, которая была определена как биомаркер для ранней диагностики болезни Альцгеймера в клинических испытаниях, проведенных BRNI и опубликованных в Neurobiology of Aging в 2010 г. В результате этого исследования исследователи Института в настоящее время работают над разработкой кожного теста для выявления болезни Альцгеймера на ранних стадиях до значительного прогрессирования.