Воспаление, деление клеток и дифференциация клеток, которые происходят во время регенерации скелетных мышц, могут обеспечить идеальную среду для возникновения высокозлокачественной опухоли, рабдомиосаркомы. Это результаты исследования Национальной детской больницы, в котором изучался рост рабдомиосаркомы на мышах, моделирующих мышечную дистрофию. Новые модели могут помочь исследователям искать факторы, способствующие росту опухоли, и тестировать новые методы лечения.
Рабдомиосаркома (RMS) – это быстрорастущая злокачественная опухоль, которая является наиболее распространенной саркомой мягких тканей у детей и подростков. Существует два основных подтипа педиатрических RMS: эмбриональный RMS (eRMS) и альвеолярный RMS (aRMS). Для обоих подтипов был создан ряд моделей мышей, которые говорят о молекулярных механизмах образования RMS и об участии различных онкогенов в этом процессе. Некоторые модели eRMS предполагают инактивацию опухолевого белка 53 (p53) как первичное событие в развитии опухоли ?? p53 представляет собой белок-супрессор опухоли, активность или экспрессия которого снижены при многих детских раковых заболеваниях.
Исследователи из Nationwide Children’s недавно описали формирование eRMS в двух разных моделях мышечной дистрофии у мышей. Все опухоли eRMS, обнаруженные на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна (мышь mdx), имели связанные с раком мутации или делеции в p53. Основываясь на этом открытии, исследователи решили напрямую сконструировать дефицит p53 в мышах mdx.
В своем исследовании, опубликованном в январском выпуске журнала патологии за 2012 год, Пол Т. Мартин, доктор философии, и его коллеги из Nationwide Children’s обнаружили, что мыши mdx с дефицитом p53 имеют очень высокую частоту и раннее начало eRMS мышечного происхождения. Почти у всех мышей к 5-месячному возрасту развился рРС. Они также наблюдали устойчивое образование eRMS, когда вызывали регенерацию мышц у мышей.
"Эти данные убедительно указывают на роль воспаления мышц, деления сателлитных клеток или дифференцировки миобластов в развитии eRMS," сказал Пол Т. Мартин, доктор философии, главный исследователь Центра генной терапии Научно-исследовательского института Национальной детской больницы и ведущий автор исследования. "Эти процессы имеют первостепенное значение для регенерации скелетных мышц. Похоже, что процессы, вовлеченные в регенерацию мышц, создают благоприятную среду для eRMS."
Поскольку некоторые механизмы, которые вызывают регенерацию мышц во время болезни, также присутствуют во время нормального послеродового роста мышц, понимание этих связей может помочь определить пути, которые приводят к возникновению рРС у детей, которые часто возникают в период, когда их мышцы быстро растут. растущий.
"Модели, описанные в нашей статье, должны помочь в поиске факторов, которые взаимодействуют с p53, чтобы управлять образованием RMS в скелетных мышцах, помочь идентифицировать клетки происхождения для развития eRMS и быть полезными при тестировании новых методов лечения RMS," сказал доктор. Мартин, также преподаватель Медицинского колледжа Университета штата Огайо.