Переводные исследователи от Jonsson Comprehensive Cancer Center (JCCC) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе с далека результаты двух компенсационных изучений в издании Cancer Discovery, каковые снабжают критическое познание двух главных областей того, как опухоли сопротивляются ингибиторам BRAF: главное сигнализирующее о клетке применение клеток меланомы BRAF-мутанта дорог, дабы изучить, как стать стойким к наркотикам ингибитора, и как ограниченный центр ингибиторов BRAF разрешает клеткам меланомы развивать и развивать устойчивость к лекарству. Изучения были опубликованы онлайн перед печатью 21 ноября 2013.
Во главе с врачом Роджером Ло, участником JCCC и адъюнкт-директором и профессором клиники меланомы в дерматологии, эти два изучения применяли терпеливые образцы биопсии, дабы дать исследователям сильную данные, которая возможно переведена конкретно в клинику, определенно дабы улучшить применение наркотиков ингибитора BRAF в сочетании с другими потенциальными наркотиками для больных меланомой.В первом изучении врач Ло и сотрудники нашли, как опухолевые клетки избежали эффектов ингибиторов BRAF, на базе продукта клеток меланомы, каковые извлекли уроки из разных сигнализирующих о клетке дорог, как стать стойким BRAF-ингибитором. Эта работа была основана на анализе 100 биопсий от больных, отнесся с ингибиторами BRAF, и это выделяет, что стойкие к ингибитору опухоли BRAF применяют множество разных сигнальных маршрутов, дабы изучить сопротивление. Превосходно, у единственного больного мог быть больше чем один из этих маршрутов сопротивления.
Потому, что доктора изучают, каковы эти механизмы сопротивления опухоли, они смогут объединить наркотики ингибитора, каковые блокируют бессчётные маршруты сопротивления и в конечном итоге заставляют опухоли сжаться для намного продолжительнее либо уйти всецело.«Помогая нам осознать разнородность опухоли и основные пути сопротивления, мутационные образцы и фитнес, каковые появляются при выборе препарата». Ло сообщил. «Это изучение закладывает базу клиническим опробованиям, дабы изучить механизмы развития опухоли в этих больных меланомой».
Второе изучение, кроме этого во главе с Ло, отыскало, что, когда меланомы стоят перед ингибиторами BRAF, они в состоянии скоро включить пути устойчивости к лекарству (процесс, названный рано адаптивное сопротивление). Со временем эти ранние адаптивные дороги сопротивления потом укреплены, разрешив опухолевым клеткам освободиться от ингибитора BRAF и роста резюме.
Исходя из этого ранние и последние процессы сопротивления связаны, и эндшпили смогут быть очень схожими, не смотря на то, что средства либо механизмы к этим финишам смогут различаться. Обнаружение неспециализированного знаменателя либо главных дорог спасения меланомы есть серьёзным концептуальным прогрессом, борясь с сопротивлением ингибитора BRAF.
«У нас сейчас имеется пейзажное представление на то, как меланома сперва приспосабливает и после этого находит методы преодолеть то, что есть первоначально весьма действенным лечением,» сообщил Антони Рибас, участник JCCC и учитель co-следователя медицины в этих статьях. «Мы уже включили это знание к тестированию новых трактовок комбинации в больных, дабы вернуть нас перед меланомой и не разрешить ему удирать».