Экспериментальный препарат, который в настоящее время тестируется против рака груди и легких, показывает многообещающие возможности в борьбе с раком мозга, глиобластомой и раком простаты, как выяснили исследователи из Юго-западного медицинского центра Юта в ходе двух доклинических исследований.
Действие препарата, наблюдаемое на изолированных человеческих клетках в одном испытании и на грызунах в другом, особенно обнадеживает, поскольку они атаковали не только большую часть опухолевых клеток, но и редкие раковые стволовые клетки, которые, как считается, ответственны за большую часть рост рака, сказал доктор. Джерри Шэй, профессор клеточной биологии и старший соавтор обеих статей. Исследование глиобластомы опубликовано в январском выпуске журнала Clinical Cancer Research. Исследование рака простаты доступно в Интернете в Международном журнале рака.
В исследовании глиобластомы, проведенном на мышах, препарат также попал из кровотока в мозг, что особенно важно, потому что многие препараты не способны преодолевать гематоэнцефалический барьер.
"Поскольку он атакует механизм, который активен при большинстве видов рака, он может оказаться широко полезным, особенно в сочетании с другими методами лечения," сказал доктор. Шай.
Доктор. Шэй и его коллеги изучают теломеры, кусочки ДНК, которые помогают контролировать, сколько раз делится клетка. Теломеры защитные "шапки" ДНК на концах хромосом, структур, которые содержат гены организма. Пока теломеры длиннее определенной минимальной длины, клетка может продолжать делиться. Но теломеры укорачиваются с каждым делением клетки, поэтому клетка перестает делиться, как только теломеры сокращаются до этого минимума.
Однако в раковых клетках фермент теломераза продолжает восстанавливать теломеры, поэтому клетка никогда не получает сигнала о прекращении деления. По сути, они становятся бессмертными, бесконечно делясь.
Препарат, использованный в этих исследованиях (иметелстат или GRN163L), блокирует теломеразу. Он уже проходит клинические испытания в качестве потенциального средства лечения рака груди и легких, а также хронического лимфолейкоза.
По данным Американского онкологического общества, глиобластомы являются наиболее распространенными злокачественными опухолями головного мозга у взрослых. Их трудно лечить лекарствами, потому что кровеносные сосуды головного мозга имеют плотно построенные стенки, которые пропускают только несколько веществ.
Исследователь сосредоточился на клетках, называемых клетками, инициирующими опухоль. Некоторые исследователи считают, что опухоли содержат небольшое количество инициирующих клеток – или раковых стволовых клеток, – которые способны инициировать и управлять опухолями и часто устойчивы к лучевой терапии и химиотерапии.
В исследовании глиобластомы доктор. Шэй и его коллеги обнаружили, что иметелстат блокировал действие теломеразы в изолированных опухолевых клетках, а также в основной массе опухолевых клеток, в конечном итоге убивая клетки. Сочетание иметелстата с лучевой терапией и стандартным химиотерапевтическим препаратом сделало иметелстат еще более эффективным. Когда исследователи имплантировали грызунам клетки, инициирующие опухоль человека, они обнаружили, что иметелстат способен проникать в ткань мозга и ингибировать активность теломеразы.
В исследовании рака простаты исследователи выделили клетки, вызывающие опухоль, из клеток рака простаты человека. Клетки показали значительную активность теломеразы. Иметелстат блокировал активность фермента, и теломеры сильно укорачивались.