Подробное познание того, как эти две молекулярных части загадки совмещаются, окажет помощь ученым проектировать наркотики что выпуск p53 в раковых клетках, вызывая их суицид, названное апоптозом.Результаты появляются в текущей Природе сетевого издания Страктурэл & Молекулярная биология. Изучение было во главе с co-corresponding авторами Ричардом Криуоки, врачом философии, участником отдела Св.
Джуда Страктурэла Байолоджи, и Дугласом Грином, врачом философии, главой отдела Св. Джуда Иммунолоджи.В охране клетки против генетического повреждения p53 оборудование функционирует и в ядре клетки и в аналогичной гелю цитозоли клетки. В то время, когда это оборудование обнаруживает непоправимое повреждение клетки, p53 развязан, дабы позвать апоптоз.
При примерно половине всех раковых образований это оборудование предоставлено неоперабельное мутацией p53, разрешив раковым клеткам распространиться не обращая внимания на их генетические сбои.Белок, что BCL-xL – центральный ингибитор p53 оборудования, связывая и p53 и другие названные к молекулам белки BH3 – это кроме этого, стимулирует апоптоз.
«Молекулярные подробности того, как BCL-xl делает эту двойную запрещающую функцию, не были осознаны», сообщил Криуоки. «Наличие тех подробностей разрешило нам выяснить совершенно верно, как BCL-xl может сократить либо запретить апоптоз через сотрудничества с BH3-domain-containing белками, и p53».В их изучениях исследователи применяли структурный аналитический способ называющиеся спектроскопия NMR, дабы нанести на карту 3D структуру закрепления p53 с BCL-xL. Их опыты кроме этого продемонстрировали детально, как одна область p53 белка, названного связывающей ДНК областью, помогает двойной обязанности в оборудовании.
Это разрешает p53 быть характерным ДНК в ядре клетки, помогая клетке компенсировать генетические убытки. Та же самая область кроме этого действует как точка крепления для BCL-xL в цитозоли.«Структурные подробности, о которых мы информируем, новы», сообщил Криуоки. «И они снабжают главное познание чтобы вправду разбирать двойные роли BCL-xl в запрещении апоптоза. Те роли запрещают BH3-содержание белков на одной стороне и p53 на втором.
Помимо этого, при помощи этих изучений мы укрепили механистическое познание для того, как p53 функционирует в цитозоли, которая дополняет ее проапоптотическую роль в ядре».Результаты окажут помощь ученым проектировать борющиеся с раком наркотики, сообщил Криуоки.
При многих случаях рака p53 мешают позвать апоптоз его приложением к BCL-xL. Наркотики на данный момент проверяются, каковые связывают с BCL-xL, дабы высвободить белки BH3, дабы позвать апоптоз.
Но Криуоки сообщил, новые лекарства могли быть созданы – на базе знания приложения p53 к BCL-xL-that, кроме этого блокируют BCL-xL от закрепления p53.«Отечественная догадка – то, что у большинства случаев рака имеется обычный p53, но он занят BCL-xL», сообщил он. «В случае если это имело возможность бы быть выпущено, это имело возможность бы играть свою роль в вызове апоптоза.
Препарат, что имел возможность заблокировать обе из антиапоптотических функций BCL-XL, имел возможность возможно более глубоко позвать апоптоз в раковых клетках».Kriwacki кроме этого объявил, что бумага была большой, по причине того, что это подчеркивает важность роли, что p53 играется в цитозоли клетки, в дополнение к ее роли в ядре; его предстоящие изучения стремятся нанести на карту то молекулярное оборудование в небольших подробностях.