Исследователи из Медицинского центра Джорджтаунского университета обнаружили, что ген, связанный со стволовыми клетками груди человека, может стимулировать развитие клеток молочной железы, активируя два важнейших пути развития рака. Они говорят, что это открытие, о котором было сообщено на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR), предоставляет новые доказательства того, что рак груди может возникать из стволовых клеток и что нацеливание на этот ген может предоставить новый способ лечения рака груди. как и другие типы опухолей.
«Это первый раз, когда этому гену приписывают какую-либо роль, и он оказался на удивление мощным», – говорит ведущий автор исследования, Сяоян Ван, доктор философии.D., Научный сотрудник Джорджтаунского онкологического центра им. Ломбарди.
В частности, Ван и исследователи впервые показали, что этот ген, Musashi1 (Msi1), включает передачу сигналов клеток Wnt и Notch. Оба эти пути помогают контролировать рост стволовых клеток и, как известно, критически важны для развития многих видов рака.
Msi1 был назван в честь известного японского фехтовальщика 17 века Миямото Мусаси японским исследователем Хидеюки Окано, Ph.D., кто идентифицировал его у плодовых мушек в 1994 г. Окано в настоящее время сотрудничает с учеными Джорджтауна.
Недавние исследования показали, что Msi1 является маркером стволовых клеток человека в целом, поскольку он был обнаружен в человеческих клетках груди, толстой кишки, мозга, кожи и других клетках, – говорит Роберт Глейзер, доктор философии.D., профессор онкологии и фармакологии и старший автор исследования.
Поэтому Глейзер и Ван решили исследовать функцию гена. «Известно, что Msi1 является маркером стволовых клеток, но никто не знает, что он делает. Мы хотели узнать, выполняет ли он функцию в молочной железе », – говорит Глейзер.
Их особенно интересовало, связан ли Msi1 с развитием рака, потому что недавние исследования показали, что стволовые клетки могут быть причинным корнем некоторых видов рака – понятие, которое активно обсуждается среди исследователей рака.
«Очень важно понять, участвуют ли стволовые клетки в развитии рака, потому что многие методы лечения рака не нацелены на стволовые клетки», – говорит он. «Это может объяснить, почему опухоли возвращаются.”
В лабораторных экспериментах ученые обнаружили, что при развитии клеток молочной железы Msi1 управляет клетками молочной железы по разным линиям – другими словами, он может решить, какой тип клеток развивается в груди, будь то мышечные клетки или клетки, выстилающие молочные протоки и т. Д.
При раке часто активируются пути Wnt и Notch, и исследователи обнаружили, что Msi1 экспрессируется в особенно агрессивных опухолях. Затем исследователи проверили, регулирует ли Msi1 эти пути в клетках молочной железы, и обнаружили, что это действительно так.
Затем исследователи изучили, как Msi1 управляет путями Wnt и Notch, и обнаружили, что при избыточной экспрессии Msi1 наблюдается повышенная секреция фактора роста, известного как пролиферин, и сниженная секреция ингибитора пути Wnt, Dickkopf-3. Кроме того, Msi1 запрограммировал экспрессию ряда генов, которые согласованно влияют на клеточный цикл, говорит Ван.
«Мы считаем, что, хотя Msi1 может способствовать пролиферации клеток, это не единственный ген, который контролирует развитие рака», – говорит Глейзер.
«Эта работа предполагает, но не доказывает, что стволовые клетки вызывают образование рака груди», – говорит он. «Msi1 может стать хорошей терапевтической мишенью, и в настоящее время мы исследуем способы вмешательства в его функцию в клетках, чтобы увидеть, нарушает ли он пролиферацию раковых клеток.”
Источник: Джорджтаунский университет