Сейчас, ученые Университета Белых угрей начинают распутывать эту тайну, определяя наибольший митохондриальный путь, что наполняет раковые клетки свойством выжить в окружающей среде низкой глюкозы. Находя раковые клетки с недостатками в этом пути либо с применением глюкозы, которому ослабляют, ученые смогут угадать, какая опухоль будет чувствительна к противодиабетическим препаратам, каковые, как мы знаем, запрещали разглядываемый путь.
Их работа обрисована онлайн на этой неделе в издании Nature.Обучаться, как раковые клетки выживают в виде внешней среды низкой глюкозы, отысканной в злокачественных опухолях, K? vanc Бирсой и Ричард Поссемато, постдокторские исследователи в Уайтхеде Мембере Дэвиде Sabatini’ s лаборатория, созданная совокупность, которая распространяет СМИ низкого питательного вещества непрерывно около клеток. Из этих 30 линий раковых клеток, проверенных в данной совокупности, самый показавшейся незатронутый отсутствием глюкозы.
Но пара линий процветали и воспроизвели скоро, тогда как другие боролись. Разные ответы на дефицит глюкозы были озадачивающими.
“ Никто вправду не осознал, из-за чего у раковых клеток были эти ответы либо были ли они ответственны для создания опухоли, ” говорит Поссемато, что создал в соавторстве бумагу Природы с Birsoy. “ уместность рака трансформаций, каковые мы нашли как лежащий в базе этого ответа на низкую глюкозу, обязана будет все еще быть изучена ”Birsoy и Possemato задались вопросом ли определенный рак cells’ чувствительность к низкой окружающей среде глюкозы имела возможность эксплуатироваться, дабы напасть на опухоли. Они удостоверились в надежности чрезмерно обеспокоенные клетки на гены, подавление которых улучшило либо потом мешало cells’ коэффициенты выживаемости. Экран сигнализировал гены, вовлеченные в окислительное фосфорилирование и транспортировку глюкозы, метаболический путь в митохондриях.
Электростанции клетки, митохондрии – направляющиеся мембраной органоиды со своей собственной ДНК, включая гены, каковые руководят окислительным фосфорилированием.Birsoy и Possemato выдвинули догадку, что раковые клетки с мутациями в этих генах перенапрягают митохондрии при обычных условиях. В то время, когда помещено в резкую, внешнюю среду низкой глюкозы, митохондрии истрачены, и клетки страдают. В случае если это действительно, догадка предположила бы, что потом ослабляющая митохондриальная функция, с biguanides — каковые известны окислительные ингибиторы фосфорилирования — имела возможность выдвинуть митохондрии вне их пределов, в ущерб раковым клеткам.
Они сперва удостоверились в надежности собственную догадку в пробирке на 13 клеточных линиях с митохондриальными использования мутациями и дефектами глюкозы ДНК. Сравненный с клетками контроля, чувствительные к низкой глюкозе были пять к в 20 раз более чувствительному к phenformin, более замечательному biguanide, чем метформин.
Birsoy и Possemato тогда удостоверились в надежности phenformin’ s эффективность у мышей, внедренных с опухолями, взял из низкой глюкозы чувствительные раковые клетки. Препарат запретил tumors’ рост.
“ Эти результаты говорят о том, что митохондриальные мутации ДНК и недостатки импорта глюкозы смогут употребляться в качестве биомаркеров для biguanide чувствительности, дабы выяснить, имел возможность ли бы больной раком извлечь пользу из этих наркотиков, ” говорит Бирсой. “ И это – первый раз, в то время, когда любой продемонстрировал, что прямые цитостатические эффекты этого класса наркотиков, включая метформин и phenformin, на раковых клетках установлены через их эффект на митохондрии ”Дабы подтвердить точность их предложенных биомаркеров, Birsoy и Possemato желают проанализировать прошлые испытания, дабы видеть, жили ли больные раком с предложенными биомаркерами лучше с обработкой метформина, чем больные без биомаркеров.