Ученые из университета штата и Политехнического института Вирджиния, НИИ Carilion отыскал, что клетки рака молочной железы смогут привести к самоуничтожению подавляющих опухоль белков BRCA1. Они с далека собственные результаты в Научных Отчетах, издании Nature.«Имеется разные дороги, которыми смогут быть компенсированы убытки ДНК.
У белка чувствительности рака молочной железы, BRCA1, имеется увлекательный механизм как подавитель опухоли», сообщила Дебора Келли, доцент в университете штата и Политехническом институте Вирджиния НИИ Carilion и ведущий создатель на бумаге. «К сожалению, где имеется мутации в BRCA1, имеется большое уменьшение в его способности вернуть ДНК, и клетки, более возможно, станут злокачественными».Ученые знали, что мутации содействовали раку, но они не знали совершенно верно, как BRCA1 физически изменился, либо как те трансформации мешали тому, дабы белок принимал участие в ремонте ДНК.Келли и ее команда сосредоточились на весьма распространенной мутации BRCA1, дабы начать осознавать не только изменения структуры, вместе с тем и функциональные осадки.
Применяя биохимические инструменты и молекулярное отображение, исследователи изучили человеческие раковые клетки и нашли, что видоизмененные белки BRCA1 были уничтожены при напряженных, окислительных клеточных условиях. Белки были неспособны верно вернуть поврежденную ДНК.«Совокупность, которую мы используем, подражает цепи событий, следующих из несоответствующего расстройства эстрогена, что создаёт молекулы, известные как реактивные кислородные разновидности, каковые смогут поменять ДНК и белки, содействуя раку», сообщила Келли.Здоровые клетки смогут руководить ущербом, нанесенным реактивными кислородными разновидностями, кроме этого названными свободными радикалами, с белками ремонта.
Келли и ее команда видели, что обычные белки BRCA1 остались довольно стабильными, но видоизменили белки BRCA1, существенно уменьшенные в числе.Клетки помечают видоизмененный белок BRCA1 для разрушения с молекулой, названной ubiquitin, по словам Келли. Клетки тогда разрушают ubiquitin-теговые белки BRCA1, приводя к уменьшению в их способности вернуть повреждения ДНК.
Келли и ее команда не первые, дабы выяснить ubiquitination, но они первые, дабы признать, что процесс возрастает в ответ на мутацию BRCA1. Они подозревают, что мутация BRCA1 вызывает мелкий misfolding, что разрешает еще большему количеству ubiquitin быть характерным белку.«Кое-какие ubiquitin модификации в действительности увеличивают функцию белков, но в этом случае она действует как цель деградации», сообщила Келли, которая есть кроме этого доцентом биологических наук в Колледже университета штата и Политехнического института Вирджиния Науки. «Если сравнивать с невидоизмененными белками BRCA1 процесс ubiquitination усиливает разрушение видоизмененных белков BRCA1. Уровни понижены до пункта, где его право оказать помощь в геномном обслуживании поставилось под угрозу».
Процесс ubiquitation уже – цель потенциального терапевтического лечения, по словам Келли. Для ферментов теоретически вероятно заблокировать либо удалить ubiquitin, разрешая клеткам возможно расширить либо вернуть функцию BRCA1 как подавитель опухоли.«Мы показали, что уровни белка, химические изменения и генетические мутации в белках по окончании того, как они сделаны, известные как постпереводные модификации – особенно ubiquitination – смогут затронуть функциональное состояние BRCA1 в клетках рака молочной железы», сообщила Келли. «На базе результатов данной работы следующий логический ход обязан проверить механистические способы лечения, такие как ферменты, каковые удаляют ubiquitin, дабы вернуть физические особенности видоизмененного BRCA1».Текущие опыты в Kelly Lab включают определение 3D структур здорового и видоизмененного BRCA1, применяя микроскопию криоэлектрона с высоким разрешением.
Эта информация может оказать помощь ученым более полно осознать степень, до которой кое-какие люди с мутациями BRCA1 более расположены к раку, чем другие, на базе физических трансформаций структуры белка BRCA1.