Новое исследование устанавливает молекулярную связь, которая связывает два редких наследственных заболевания, и объясняет, почему эти заболевания приводят к генетической нестабильности. Исследование, опубликованное Cell Press в выпуске журнала Molecular Cell от 24 декабря, может привести к лучшему пониманию сложных механизмов, которые позволяют клеткам восстанавливать поврежденную ДНК.
Анемия Фанкони (FA) и синдром Блума (BS) – уникальные редкие генетические заболевания, которые имеют некоторые общие характеристики. И FA, и BS связаны с нарушенными механизмами репарации ДНК и повышенной предрасположенностью к раку. Были идентифицированы генетические мутации, которые вызывают FA и BS, и, что важно, генетические мутации, связанные как с FA, так и с BS, влияют на большие молекулярные комплексы, состоящие из нескольких белков (ядерные комплексы FA и BS), которые опосредуют ключевые процессы репарации ДНК.
"Существуют убедительные клинические и биохимические доказательства того, что белки ЖК и BS могут действовать в общем пути репарации ДНК," объясняет автор исследования доктор. Стивен С. К западу от Лондонского исследовательского института. "Однако конкретные взаимодействия плохо изучены." Доктор. Уэст и соавтор, д-р. Эндрю Дж. Динс исследовал ген FA FANCM, поскольку было показано, что он напрямую связывается с ДНК и обладает специфичностью в отношении субстратов, аналогичных тем, которые связаны с базовым комплексом BS.
Исследователи идентифицировали две области в белке FANCM, которые позволили ему физически связать ядерный комплекс FA и комплекс BS. Комплексы FA и BS связываются независимо с FANCM, но не друг с другом в отсутствие FANCM. Далее исследователи показали, что нарушение взаимодействия между двумя основными комплексами и FANCM привело к сходным дефектам репарации хромосом, характерным как для клеток BA, так и для клеток FA.
"Мы впервые показали, что FANCM действует как молекулярный каркас, который участвует в различных реакциях репарации и служит мостиком между FA и BS. Биологические и клинические последствия этой связи, вероятно, будут важны в отношении фенотипов, связанных с этими генетическими нарушениями," объясняет доктор. Запад. "Дальнейшее понимание того, как регулируются эти взаимодействия и реакции, должно обеспечить более полное понимание молекулярной основы ЖК и БС."