Несмотря на большие надежды на то, что препарат для снижения артериального давления под названием алискирен поможет людям после госпитализации по поводу сердечной недостаточности, согласно исследованию, представленному сегодня на 62-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов, никаких положительных эффектов обнаружено не было.
Сердечная недостаточность – основная причина госпитализации людей старше 65 лет, которая обходится Medicare в миллиарды долларов ежегодно, и исследователи всегда ищут более эффективные методы лечения.
Испытание Алискирена по исходам острой сердечной недостаточности (ASTRONAUT) – это международное двойное слепое исследование, в котором участвовали стабильные пациенты, госпитализированные по поводу сердечной недостаточности, и наблюдались за ними после выписки. Пациенты были рандомизированы для получения либо алискирена, начиная с 150 мг и увеличивая его до 300 мг, либо плацебо в дополнение к другим стандартным методам лечения сердечной недостаточности. Через шесть месяцев пациенты обеих групп имели одинаковую вероятность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Тем не менее, пациенты в группе алискирена действительно показали статистически значимое и устойчивое снижение одной из вторичных конечных точек исследования, уровня в крови N-концевого натрийуретического пептида proB-типа (NT-proBNP) – гормона, который увеличивается по мере прогрессирования сердечной недостаточности.
"В большинстве случаев уровни натрийуретического пептида у пациентов коррелируют с их стадией сердечной недостаточности и могут помочь врачам спланировать лечение," сказал Михай Георгиаде, доктор медицины, профессор Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета и ведущий автор исследования ASTRONAUT. "Было удивительно видеть, что наш исследуемый препарат положительно повлиял на уровни этого пептида у пациентов, но этот положительный эффект не привел к снижению смертности или госпитализаций, как мы ожидали."
В то время как пациенты, принимавшие алискирен в дополнение к доказательной терапии сердечной недостаточности, демонстрировали улучшение уровней натрийуретического пептида с течением времени, у них также были значительно более высокие показатели гиперкалиемии (чрезмерно высокий уровень калия), ухудшение функции почек и гипотензия (аномально низкое артериальное давление). По словам доктора. Георгиад, возможно, побочные эффекты схемы лечения "притуплен" его благотворное влияние.
"Точно так же, как если вы дадите пациенту со сгустком крови, вызывающим сердечный приступ, лекарство, которое эффективно растворяет сгусток, но затем это лекарство вызывает кровотечение – вы, возможно, остановили сердечный приступ, но это мешает лекарству быть очень полезным," он сказал.
В исследование ASTRONAUT было включено 1615 пациентов в 316 центрах, которые были госпитализированы по поводу сердечной недостаточности и были достаточно стабильны при выписке, чтобы безопасно получать высокие дозы алискирена. Обе группы были схожи на исходном уровне со стабильной функцией почек, низкой фракцией выброса (сниженной кровью, перекачиваемой сердцем) и высоким NTproBNP. Обе группы также имели одинаковые показатели высокого кровяного давления, ишемической болезни сердца, диабета и фибрилляции предсердий. Стандартная терапия сердечной недостаточности была сопоставима между группами. Пациенты сначала наблюдались каждые две недели, а затем каждые три месяца в течение одного года.
"Несмотря на все доказательные методы лечения, доступные сегодня для пациентов с сердечной недостаточностью, их шансы умереть или вернуться в больницу по-прежнему неприемлемо высоки," сказал доктор. Георгиада. "Существует огромная неудовлетворенная потребность в улучшении результатов лечения пациентов после выписки, на что мы надеялись, что наше исследование поможет."
Доктор. Георгиаде сказал, что эта конкретная группа пациентов имеет гораздо более высокий уровень смертности, чем амбулаторные пациенты с хронической сердечной недостаточностью, хотя проблемы, которые вызывают их госпитализацию, обычно хорошо поддаются стандартной терапии в больнице. Предыдущие исследования показали, что 30 процентов пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности, повторно госпитализируются в течение одного-двух месяцев. Это важно, потому что госпитализация – один из самых надежных предикторов смерти среди амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью.
Среди пациентов, получавших алискирен, вероятность смерти была снижена у пациентов без диабета, но не у пациентов с диабетом. Это может быть связано с тем, что люди с диабетом уже подвержены риску таких состояний, как гиперкалиемия, почечная недостаточность и гипотония, которые могут наблюдаться при приеме алискирена, особенно при использовании в дополнение к другим стандартным методам лечения. Однако точные механизмы, которые вызывают противоположные эффекты у пациентов с диабетом или без него, не совсем понятны и заслуживают дальнейшего анализа. Георгиаде сказал. Он добавил, что, хотя эти результаты подгруппы интригуют, их следует интерпретировать с осторожностью из-за статистических ограничений этого типа анализа.
Подобные побочные эффекты у пациентов с диабетом и почечной недостаточностью, наряду с увеличением частоты нефатальных инсультов, привели к прекращению еще одного исследования с алискиреном под названием ALTITUDE в 2011 году. «Пациенты в исследовании ASTRONAUT были совершенно другой популяцией», – пояснил д-р. Георгиада. Он также отметил, что исследование ASTRONAUT не воспроизводило паттерн клинических исходов, наблюдаемых при ALTITUDE, и, в частности, пациенты, получавшие алискирен в группе ASTRONAUT, имели более низкий риск инсульта, чем группа плацебо.
Доктор. Георгиаде рекомендовал провести дополнительные исследования среди недиабетических пациентов с сердечной недостаточностью, чтобы выяснить, может ли ингибирование ренина по-прежнему давать положительные результаты.