Нет тормозов для клеток рака груди

Клетки рака груди; белки цитоскелета показаны красным. Источник: Лутц Лангбейн, Немецкий центр исследования рака

Ученые Немецкого исследовательского центра рака открыли крошечную молекулу РНК под названием miR-520, которая блокирует сразу два важных пути развития рака в клетках. При раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена, продукция этой микроРНК часто снижается, и это коррелирует со злокачественным поведением опухолевых клеток. Команда DKFZ обнаружила, что опухоли с низким уровнем miR-520 имеют особенно сильную тенденцию к метастазированию.

МикроРНК или миРНК – это крошечные молекулы РНК, которые содержат всего около 20 нуклеотидов и не кодируют белки. Они регулируют многие важные процессы в клетках, связываясь с РНК-мессенджерами-мишенями. инструкции по производству белка ??, таким образом блокируя производство соответствующего белка. При раке продукция некоторых микроРНК часто снижается или усиливается. Это особенно влияет на miRNA, которые регулируют активность генов, способствующих развитию рака.

Ключевой молекулой в развитии рака является фактор транскрипции под названием NFkappaB, который является важным переключателем для многих генов, способствующих воспалению. В DKFZ профессор д-р. Стефан Виманн и его сотрудники теперь исследовали, дерегулируются ли микроРНК, влияющие на продукцию NFkappaB, при раке молочной железы. Совместно с коллегами из университетских больниц Гейдельберга и Тюбингена команда DKFZ изучила более 800 miRNA и обнаружила семейство молекул РНК, известных как miR-520, которые особенно сильно снижают продукцию NFkappaB. "Если клетки производят меньше NFkappaB, производство сигнальных молекул, способствующих воспалению, снижается. Это тормозит рост рака, потому что эти сигнальные молекулы способствуют инвазивной способности, образованию новых сосудов и метастазированию," говорит Иоанна Кекликоглу, докторант кафедры Вимана, объясняя этот механизм.

Однако miR-520 действует не только как тормоз рака, подавляя NFkappaB. Кроме того, команда Виманна обнаружила, что эта микроРНК также блокирует другой сигнальный путь, способствующий развитию рака, который запускается фактором роста TGF-бета. Сигналы TGF-бета заставляют злокачественные клетки менее прочно закрепляться в ткани и, таким образом, лучше проникать в окружающие органы. характерная особенность раковых клеток.

Впоследствии исследователи DKFZ изучили вопрос о том, вовлечены ли результаты, полученные на раковых клетках в культуральной чашке, в рак груди. Изучая образцы опухолевой ткани 76 пациентов, команда обнаружила, что опухоли, которые уже распространились на лимфатические узлы, производят меньше miR-520, чем те, которые еще не распространились. Однако эта связь была обнаружена только в опухолях, которые не производят рецепторов женского полового гормона эстрогена (ER-отрицательные опухоли).

"Наши результаты ясно демонстрируют, что miR-520 является настоящим тормозом рака, который подавляет злокачественное поведение опухолевых клеток сразу двумя разными способами," сказал Стефан Виманн, комментируя результаты, представленные в его теперь опубликованной работе. "Этот тормоз рака, кажется, не работает во многих ER-отрицательных опухолях молочной железы ?? а также в клетках других типов рака, как сейчас продемонстрировали коллеги." ER-отрицательный рак молочной железы во многих случаях особенно трудно лечить. Поэтому разработка терапии микроРНК, которая блокирует сразу несколько сигнальных путей, способствующих развитию рака, может быть интересным вариантом.

Бурятия Онлайн