«Отечественные эти предлагают, дабы был осмотрительным в рассмотрении апоптотического некроза клеток лишь с ингибиторами каспазы как, не обращая внимания на их эффективность в предотвращении апоптоза, эти ингибиторы смогут привести к некротическому некрозу клеток», отметил Вэнь-Син Дин, врач философии, Адъюнкт-доктор наук, Отдел Фармакологии, Терапия и Токсикология Медицинского центра Канзасского Университета (Канзас-Сити). «Отказ обезопасисть от позванного эндотоксином повреждения печени ставит вопросы на клиническом применении ингибиторов каспазы».травма и Здоровье печени зависят от сложного сотрудничества между физиологическими процессами, затрагивающими смерть и выживание клетки. «Клетка печени может погибнуть многими разными методами, но зависимый от каспазы апоптоз и свободный от каспазы некроз – преобладающие дороги некроза клеток, каковые содействуют повреждению печени», растолковал врач Динг.Исследователи изучили фактор и эндотоксин некроза опухоли (TNF)-α – приведённый к некрозу клеток в культивированных гепатоцитах и в печени мыши, аналогичной определенному острому печёночной недостаточности и человеческому гепатиту.
Апоптотический некроз клеток связан со многими людскими болезнями печени, такими как алкогольный гепатит и безалкогольный стеатогепатит (NASH). В этом изучении исследователи нашли, что блокирование апоптоза может привести к альтернативному некротическому некротическому клеток.Апоптотический некроз клеток был вызван TNF-α / актиномицин D (ActD) по окончании 24 часов в главных культивированных гепатоцитах мыши.
Додавая ингибитор каспазы ZVAD заблокировал рано апоптотический некроз клеток, но продемонстрировал присутствие некротического некроза клеток в 48 часов. Исследователи кроме этого нашли, что TNF-ZVAD-induced некроз не происходил из-за аутофагии. Что еще более принципиально важно, исследователи кроме этого подтвердили эти результаты клеточной культуры в позванной эндотоксином модели мыши повреждения печени.
Не смотря на то, что блокируя каспазу, защищенную от позванного эндотоксином повреждения печени в раннем моменте времени (шесть часов), эта защита была утрачена по окончании 24 часов из-за выключателя апоптоза клетки печени к некрозу.По словам врача Динга, «Мы все еще не знаем каспазы лежания в базе механизма вызванный ингибитором некроз печени.
Однако, отечественные результаты поставили вопросы о безопасности текущих длящихся испытаний, применяя ингибиторы каспазы».Это изучение снабжает ответственное познание на связи разных типов некроза клеток: апоптоз, некроз и аутофагия.
Апоптоз относится к смертной казни апоптотических клеток, каковые все еще поддерживают относительную целостность клеточной мембраны без воспламенения под физиологическими и патологическими состояниями. Апоптоз довольно часто происходит на протяжении роста либо развития организма.
Некроз относится к некрозу клеток некротических клеток, характеризуемых разрывом плазменных мембран и выпуском внутриклеточного содержания, которое связано с воспламенением. Некроз довольно часто появляется при резких условиях, тяжелой травме тканей либо неудаче кровоснабжения органа.
Аутофагия – сохраненный lysosomal путь деградации, что регулирует гомеостаз белков и органоидов в гепатоцитах и играется решающую роль в заболеваниях печени и нормальной физиологии печени. Но при определенных условиях, чрезмерная активированная аутофагия может кроме этого привести к некрозу клеток.