Исследование, опубликованное в журнале Investigational New Drugs и проведенное исследователями из Национальной детской больницы, показало, что два новых низкомолекулярных ингибитора обещают блокировать STAT3, белок, связанный с самой распространенной злокачественной опухолью костей, остеосаркомой. Эти низкомолекулярные ингибиторы ?? один полученный из части специи куркумы ?? может служить новым нетоксичным средством лечения этих смертельных опухолей.
Остеосаркома агрессивна, и перспективы ее лечения за последние 20 лет существенно не изменились. Лечение состоит из комбинации токсической химиотерапии и агрессивной хирургической резекции. Тем не менее, несмотря на эти варианты, пятилетняя выживаемость пациентов без болезней составляет не более 50-60%.
"Результаты для пациентов с запущенной или метастатической остеосаркомой по-прежнему плачевны, что подчеркивает необходимость новых методов лечения," сказал ведущий автор исследования Джайю Линь, доктор философии, главный исследователь Центра детского рака в Исследовательском институте Национальной детской больницы. "Прямое нацеливание на передачу сигналов STAT3 представляет собой потенциальный терапевтический подход к лечению этого типа рака."
STAT3 является членом семейства белков, которые играют роль в передаче сигналов цитокинов и факторов роста. Аномальная активация белков STAT все чаще ассоциируется с неограниченным ростом клеток и трансформацией нормальных клеток в злокачественные. Аномальная активация STAT3 наблюдалась в клеточных линиях остеосаркомы человека и собаки и демонстрирует способность вызывать рак в культивируемых клетках и на моделях мышей.
"Недавние эксперименты, направленные на блокирование передачи сигналов STAT3, оказались успешными, что привело к подавлению роста и индукции смерти в опухолях," сказал доктор. Линь, также преподаватель Медицинского колледжа Университета штата Огайо. "Они также показали, что блокирование STAT3 в нормальных клетках не является ни вредным, ни токсичным."
Доктор. Лин и его команда оценили два недавно разработанных соединения, LLL12 и FLLL32, чтобы определить их способность ингибировать активность STAT3 в клетках остеосаркомы человека. FLLL32 получен из диетического агента куркумина, основного соединения популярной индийской специи куркумы.
Результаты показали, что оба агента были способны ингибировать активность STAT3 и подавлять рост опухоли на мышиной модели, которая была разработана с использованием клеток остеосаркомы человека и первичного ксенотрансплантата остеосаркомы, предоставленного ученым Национальной детской больницы Питером Хоутоном, доктором наук, непосредственно от пациента.
"Это исследование предполагает, что LLL12 и FLLL32 должны подходить для лечения остеосаркомы и, возможно, определенных типов раковых клеток с постоянно активированным STAT3," сказал доктор. Линь. "Этот подход заслуживает дальнейшего изучения в качестве потенциального лечения остеосаркомы."