Аневризма брюшной аорты (АБА) – это выпуклость аорты, главного кровеносного сосуда тела, которая проходит от сердца вниз через грудную клетку и желудок. Распространенность AAA среди населения высока, до почти 13% в зависимости от возрастной группы, особенно для мужчин в возрасте 65 лет и старше. AAA может со временем увеличиться и разорваться, вызывая опасное для жизни кровотечение. У пациентов с разрывом АБА высокий уровень смертности – около 80%; снижается только до 50%, когда пациенты подвергаются хирургическому вмешательству.
Хотя клиницисты могут отслеживать начало АБА, разрыв может произойти внезапно без предупреждения. В настоящее время единственное доступное вмешательство связано с хирургической процедурой с высоким риском, которая проводится только в случае реальной опасности разрыва. Вариантов фармакологического лечения нет, поскольку основные причины ААА до конца не изучены.
Ученые знают, что у некоторых пациентов есть генетическая предрасположенность к ААА, и крупные геномные исследования выявили, что мутации в большом белке, называемом LRP1, предрасполагают людей к аневризме аорты, а также к другим серьезным сосудистым заболеваниям. Однако механизм, ответственный за то, как эти мутировавшие гены вызывают заболевание, до сих пор неизвестен.
Дифференциация гладкомышечных клеток сосудов имеет важное значение для развития здоровых кровеносных сосудов. Гладкомышечные клетки аорты играют решающую роль в поддержании ее стабильности и защите от болезней. В своем здоровом сократительном состоянии они обеспечивают силу и вырабатывают белки эластина, которые противостоят силам и помогают перекачивать кровь по телу. При заболевании повреждение оболочки аорты вызывает накопление жира и позволяет иммунным клеткам проникать в стенки сосудов. В ответ сосуд пытается восстановить себя, а гладкомышечные клетки пытаются сделать больше гладких мышц. Однако при этом клетки начинают де-дифференцироваться и становятся менее сократительными.
По словам доцента кафедры сердечно-сосудистого развития и регенерации Никола Смарт: "Они быстро размножаются, по-видимому, с добрыми намерениями сделать больше гладких мышц, но на самом деле это только усугубляет проблему. При этом они также разрушают эластичные слои сердца, которые поддерживают стабильность сосудов. Эти слои должны удерживать весь сосуд вместе, удерживать его плотно и крепко, и все это распадается на части."
Но почему гладкомышечные клетки так реагируют?? Исследовательская группа профессора Смарта обнаружила, что небольшой белок под названием тимозин b4 (Tb4) работает вместе с более крупным белком LRP1, чтобы определить, сколько «рецепторов фактора роста» отправляется на поверхность клетки для ответа на болезнь. Если Tb4 отсутствует, то вместо того, чтобы разрушаться, слишком много рецепторов возвращаются обратно на поверхность клетки, что делает клетки гладких мышц сверхчувствительными и, по сути, чрезмерно реагирующими.
Затем команда профессора Смарта сравнила свои результаты с образцами AAA из оксфордского исследования аневризмы брюшной аорты. Команда OxAAA хирургическим путем восстанавливает аневризмы у людей, удаляя при этом пораженные ткани слизистой оболочки брюшной полости. Изучив эти образцы, группа Smart смогла подтвердить, что Tb4 и LRP1 взаимодействуют как в сосудах здоровых, так и больных пациентов. Следовательно, их исследование проливает свет на ключевой этап регулирования ААА, и Tb4 был определен как многообещающая новая лекарственная мишень для потенциального лечения этого заболевания.