Фундаментальный процесс разрушения клеточных компонентов – это аутофагия. Дефекты путей аутофагии тесно связаны с множеством заболеваний человека, включая нейродегенеративные расстройства и рак. Несмотря на их важность, на сегодняшний день всесторонняя характеристика степени и селективности для аутофагических деградомов остается в значительной степени не охарактеризованной. Исследователи из Каролинского института в двух исследованиях, опубликованных в журнале autophagy, описали, как это происходит.
Помимо поддержания гомеостаза органелл и белков, аутофагия, также называемая "самопоедание," играет важную роль в выживании клеток как основной ответ на стресс и адаптацию, особенно в различных условиях голодания. Однако существует множество различных аутофагических путей в клетках млекопитающих, которые, как известно, вносят вклад в деградацию различных клеточных компонентов. Какой из этих путей аутофагии отвечает за разрушение каких белков и когда это происходит, остается неопределенным.
Тысячи белков могут быть расщеплены в раковых клетках посредством аутофагии
Исследовательская группа Каролинского института под руководством доцента Хелин Норберг ранее предоставила новое понимание этого, охарактеризовав белки, разлагаемые различными аутофагическими путями в раковых клетках (Autophagy, 2019). В новом исследовании (Autophagy, 2021) они теперь показывают, как и какие белки разлагаются, и что это происходит упорядоченно и последовательно, что, как было установлено, зависит от функции, которую белок выполняет в раковых клетках.
"Важным аспектом этих результатов является то, что большинство идентифицированных белков проявляют доминирующую онкогенную активность, способствующую выживанию, а патогенная стабилизация эффективно поддерживает прогрессирование и распространение опухоли. Поскольку наши открытия обрисовывают в общих чертах, как эти белки могут разлагаться, наши открытия закладывают основу для понимания механизмов того, как онкопротеины могут разлагаться "Съедено" по ячейкам. «Что наиболее важно, когда мы знаем, как, когда и какие белки, способствующие развитию рака, могут разлагаться, мы также можем начать разрабатывать новые стратегии, которые могли бы выборочно продвигать механизмы их разложения для разработки новых противораковых подходов», – говорит Хелин Норберг, доцент. на кафедре физиологии и фармакологии."