Новое исследование вселяет надежду на то, что новые таргетные методы лечения могут быть разработаны для мультиформной глиобластомы (GBM), наиболее распространенной и наиболее агрессивной формы рака мозга, после того, как впервые было продемонстрировано, что ген, известный как ген-9, связанный с дифференцировкой меланомы / синтенин (mda-9 / синтенин) является движущей силой агрессивного и инвазивного характера заболевания.
Недавно опубликованное в журнале Neuro-Oncology исследование, проведенное онкологическим центром Мэсси Университета Содружества Вирджинии и Институтом молекулярной медицины VCU (VIMM), использовали клеточные культуры и модели на животных, чтобы раскрыть механизмы, с помощью которых mda-9 / синтенин вызывает рост GBM. и вторгаются в нормальную ткань мозга. Кроме того, используя общедоступную информацию о геномной базе данных рака (биоинформатика) и анализируя образцы тканей пациентов с ГБМ, исследователи обнаружили, что повышенные уровни mda-9 / синтенина коррелируют с более развитыми опухолями и более короткой выживаемостью. Открытия исследования точно определяют молекулярные мишени, которые могут быть использованы для разработки новых методов лечения, а также предполагают, что этот ген может быть использован для определения стадии и мониторинга этого агрессивного заболевания.
"Наше текущее исследование представляет собой крупный прорыв в понимании того, что движет GBM, и является отправной точкой для разработки будущих методов лечения," говорит ведущий автор исследования Пол Б. Фишер, М.Ph., Ph.D., Тельма Ньюмейер Корман, заведующая кафедрой онкологических исследований и соруководитель программы исследований молекулярной генетики рака в Онкологическом центре VCU Massey, председатель кафедры генетики человека и молекулярной генетики Медицинской школы VCU и директор VIMM. "Поскольку mda-9 / синтенин больше экспрессируется при запущенном заболевании, мы также надеемся, что сможем использовать этот ген для отслеживания прогрессирования заболевания и проверки эффективности определенных методов лечения."
Mda-9 / синтенин был первоначально открыт Фишером, и с помощью биоинформатики он обнаружил, что этот ген сверхэкспрессируется в большинстве случаев рака. Он и его коллеги также обнаружили, что mda-9 / синтенин взаимодействует с предсказанным 151 белком, связанным с раком, через свои PDZ-домены, которые представляют собой цепочки аминокислот, которые обеспечивают передачу клеточных сигналов, облегчая взаимодействия между белками.
В GBM Фишер и его коллеги продемонстрировали, что избыточная экспрессия mda-9 / синтенина увеличивает способность клеток проникать в здоровые ткани. Напротив, блокирование экспрессии mda-9 / синтенина на животных моделях уменьшало инвазию, подавляло миграцию клеток и вызывало уменьшение опухолей. Кроме того, блокирование экспрессии mda-9 / синтенина снижает продукцию и секрецию белков интерлейкина 8 (IL-8), которые являются сигнальными белками, которые способствуют росту и прогрессированию опухоли, способствуя миграции клеток и развитию новых кровеносных сосудов, a процесс, известный как ангиогенез.
"В настоящее время мы сосредоточены на разработке небольших молекул или лекарств, которые блокируют связывание специфических белков, способствующих развитию рака, которые взаимодействуют с mda-9 / синтенином через его домены PDZ," говорит Фишер. "В случае успеха эти методы лечения, нацеленные на PDZ, потенциально могут привести к эффективному лечению ГБМ."