Согласно новому исследованию исследователей A * STAR и их коллег, два молекулярных пути – один вызывает рак, а другой защищает от него – конкурируют за контроль клеточных уровней одного белка.Открытие подчеркивает центральную роль белка в развитии рака и может привести к новым методам лечения.
Путь Hippo регулирует активность и уровни белка, называемого Да-ассоциированным белком (YAP), и, как известно, защищает от рака, что делает его потенциальной мишенью для противораковых препаратов. Теперь работа под руководством Синь Хунга и Хун Нгуена в исследовательской группе Стивена Коэна в Институте молекулярной и клеточной биологии A * STAR показала, что путь Ras, который, как известно, играет роль в развитии опухолей, конкурирует с Hippo. путь к регулированию активности и уровней YAP.
Предыдущая работа той же международной исследовательской группы показала, что снижение клеточных уровней белков, называемых супрессорами передачи сигналов цитокинов 5 (SOCS5), усиливает способность белка Ras трансформировать нормальные клетки в раковые. Основываясь на этих выводах, исследователи напрямую манипулировали уровнями белков SOCS в культивируемых эпителиальных клетках человека и показали, что истощение этих белков имело тот же эффект, что и активация Ras: то есть повышение активности и уровней YAP, что привело к увеличению способности нормальных клеток, чтобы превратиться в раковые клетки.
Команда продолжила показывать, что SOCS6 обычно образует комплекс с YAP, который нацелен на деградацию. Таким образом, истощение белков SOCS предотвращает образование этого комплекса и снижает деградацию YAP, что приводит к увеличению клеточных уровней белка. Этот процесс отличается от пути Hippo, который способствует маркировке YAP для деградации, тем самым предотвращая повышение его уровней в клетках.
"Активность пути Ras способствует стабильности YAP, действуя в противоположность пути Hippo, который способствует обмену YAP," резюмирует старший следователь Коэн. "Вроде все дороги ведут в ЯП."
"Наше исследование также показало, что амплификация или активация YAP может действовать как резервный механизм для поддержки роста опухоли, если активность Ras отключена," добавляет Хонг. "Это говорит о том, что активность YAP может способствовать устойчивости к лекарствам при применении ингибиторов Ras к раковым клеткам."
Положение YAP на стыке двух путей, важных при раке, делает его главной мишенью для новых методов лечения.
"Следующим этапом нашего исследования является определение поддающихся воздействию препаратов мишеней, которые желаемым образом регулируют активность YAP," заключает Коэн.