Исследователи нервно-сосудистой системы Университета Цинциннати (UC) идентифицировали ген, который – при подавлении или полном отсутствии – может предрасполагать человека к аневризмам головного мозга.
Тодд Абруццо, доктор медицины, и его коллеги продемонстрировали, что «отключение» гена, известного как эндотелиальная синтаза оксида азота (NOS-3), на животной модели привело к образованию внутричерепной аневризмы у 33 процентов испытуемых.
Ученые говорят, что это говорит о том, что ген может играть важную роль в развитии внутричерепных аневризм.
Аневризма возникает, когда кровеносный сосуд ослабевает и растягивается, образуя выпуклость в стенке сосуда, которая может разорваться и кровоточить. Аневризмы внутричерепных артерий – это выпуклости, которые развиваются в артериях, которые переносят кровь в мозг.
Предыдущие исследования показали, что варианты гена NOS-3 являются маркерами сосудистых заболеваний. Ген также играет важную роль в ремоделировании кровеносных сосудов в ответ на изменения кровотока.
«Когда в сосуде усиливается кровоток, он пытается снизить напряжение сдвига до ровного уровня, увеличивая свой просвет просвета посредством процесса, известного как ремоделирование. Это включает в себя реабсорбцию внутренних слоев стенки сосуда и формирование новых внешних слоев для их замены », – объясняет Абруццо.
«Хотя мы не до конца понимаем генетические детерминанты, которые контролируют предрасположенность человека к образованию аневризмы, – добавляет он, – это исследование является важным ключом к разгадке, поскольку оно связывает известный ген с известной функцией с повышенным риском образования внутричерепной аневризмы.”
Абруццо говорит, что это исследование поддерживает идею о том, что ген NOS-3 – это всего лишь один шаг в сложном молекулярном пути, который связывает зависимое от потока ремоделирование сосудов с формированием внутричерепной аневризмы.
«Наши результаты показывают, что если что-то пойдет не так в процессе ремоделирования сосудов, это может спровоцировать образование аневризмы», – добавляет он.
Абруццо сообщает об этих результатах в августовском выпуске журнала Current Neurovascular Research за 2007 год.
Команда под руководством Калифорнийского университета проанализировала 30 самок мышей, выведенных для подавления (нокаута) одного из трех генов и молекулярных путей, связанных с сосудистыми заболеваниями: индуцибельной синтазы оксида азота (NOS-2), эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS-3) или плазминогена. ингибитор активатора (PAI-1).
Чтобы определить, приводит ли отсутствие генов к увеличению скорости образования аневризмы, исследователи заблокировали одну из двух сонных артерий, по которым кровь идет в мозг. Затем они исследовали образцы артерий головного мозга на наличие признаков образования аневризмы.
Исследователи не обнаружили признаков образования аневризмы в контрольных группах PAI-1, NOS-2 или дикого типа. Однако у мышей с нокаутом NOS-3 образовывались внутричерепные аневризмы.
Источник: Университет Цинциннати