Исследователи из Медицинской школы Университета Индианы сообщают, что противораковый препарат Гливек обещает стать первым эффективным средством лечения нейрофиброматоза, генетического заболевания, которое до сих пор не поддавалось лечению.
Исследовательская группа проводит клинические испытания препарата после успешных лабораторных испытаний и "сострадательное использование" препарата, который показал впечатляющие результаты у трехлетней девочки в Детской больнице Райли в Индианаполисе.
Нейрофиброматоз возникает в результате мутации гена NF1, который вызывает образование опухолей в клетках, составляющих защитные оболочки вокруг нервов. У людей мутации NF1, приводящие к нейрофиброматозу, встречаются у одного из 3500 рождений, в равной степени затрагивая оба пола, все расы и этнические группы. Это наиболее распространенное генетическое заболевание человека, которое приводит к предрасположенности к раку.
Исследователи IU начали клиническую фазу 2 испытания препарата Гливек для лечения пациентов с нейрофиброматозом плексиформными нейрофибромами, которым страдают около 40 процентов людей с нейрофиброматозом. Такие опухоли часто серьезно влияют на качество жизни пациентов и могут привести к летальному исходу. Они не реагируют на химиотерапевтические препараты и их трудно или невозможно удалить хирургическим путем.
"Мы очень надеемся на потенциал этого препарата и связанных с ним методов лечения. Других методов лечения этих опухолей нет. Эти пациенты часто страдают годами; они иногда умирают от этих опухолей. Это очень медленно растущие опухоли, которые ухудшают повседневную жизнь людей," сказал D. Уэйд Клэпп, M.D., Фрейда и Альбрехт Кипп, профессор педиатрии Медицинской школы IU.
Исследователи сообщают в октябре. В 31 выпуске журнала Cell показано, что мутировавшие клетки нервной системы, все еще находящиеся в предопухолевом состоянии, используют молекулярные сигналы для привлечения клеток воспалительной системы из костного мозга в окрестности нервных клеток. Эти клетки воспалительной системы, называемые тучными клетками, затем начинают работать, помогая создавать клеточные клетки "строительные леса" и кровеносные сосуды, необходимые для формирования раковых опухолей.
Онкогенные клетки используют белок сигнальной системы, называемый c-kit, для рекрутирования тучных клеток, что делает Gleevec привлекательным кандидатом на лечение, поскольку он действует на молекулу c-kit, говорят исследователи, в том числе Feng-Chun Yang, M.D., Ph.D., доцент педиатрии Дэвид А. Ингрэм-младший., M.D., доцент педиатрии и Луис Ф. Парада, Ph.D., профессор биологии развития Юго-западного медицинского центра Техасского университета.
Исследователи обнаружили, что, хотя обе копии гена NF1 в клетках нервной системы должны быть мутированы, чтобы образовались опухоли, одних этих мутаций недостаточно. Рост опухоли обеспечивается дополнительными мутациями NF1 в соседних клетках – скорее всего, в тучных клетках. Однако, в отличие от нервных клеток, в которых оба гена NF1 мутированы, только один из генов NF1 тучных клеток должен быть мутирован для начала роста опухоли.
В то время как исследование проводилось на животных моделях, в детскую больницу Райли обратилась трехлетняя пациентка в критическом состоянии с плексиформной нейрофибромой, которая сдавливала ее дыхательные пути. При введении Гливека в соответствии с протоколом сострадательного использования опухоль пациента была уменьшена примерно на 80 процентов, доктор. Клапп сказал. Он сказал, что впоследствии пациент был исключен из лечения и находится под наблюдением.
Поскольку Гливек уже является одобренным FDA лекарством, используемым для лечения хронического миелоидного лейкоза и некоторых других типов рака, тестирование на NF1 на людях не нужно начинать с тестирования безопасности.
"Пациенты, принимающие Гливек при хроническом миелолейкозе, часто принимают его в течение 10-15 лет без серьезных последствий и живут нормальной жизнью. Это очень хороший, очень хорошо переносимый препарат," Доктор. Клапп сказал.
Исследователи планируют включить в клиническое испытание около 40 пациентов в возрасте от трех лет до взрослых.
Источник: Университет Индианы