Большинство людей с анемией Фанкони диагностируются до 12 лет, но не доживают до 30 лет. Вэй Ду – исследователь из фармацевтической школы WVU и Института рака WVU – изучает метаболические процессы, лежащие в основе этой формы анемии. Ее открытия могут привести к созданию новых генных методов лечения, которые помогут пациентам жить дольше и лучше.
Лечение упорного заболевания крови, поражающего детей, может сводиться к регулировке выработки энергии в стволовых клетках, предполагает исследование Университета Западной Вирджинии.
Вэй Ду, доцент фармацевтического факультета, исследует связь между тем, как стволовые клетки производят энергию, и тем, как развивается анемия Фанкони. Болезнь затрудняет выработку костным мозгом клеток крови, которые необходимы нашему организму для борьбы с болезнями, остановки кровотечения и транспортировки кислорода. Это также затрудняет восстановление поврежденной ДНК.
"Почти у всех детей с анемией Фанкони в конечном итоге разовьется лейкемия," сказал Ду, который возглавляет Александр Б. Осборн Hematopoietic Malignancy и Программа трансплантации в Институте рака WVU. По словам св. Детская исследовательская больница Джуда, средняя продолжительность жизни людей с этим заболеванием составляет от 20 до 30 лет.
Ду и ее исследовательская группа обнаружили, что на животных моделях анемии Фанкони стволовые клетки, как правило, используют аэробные или кислородные процессы для выработки энергии. Это необычно: обычно стволовые клетки, обнаруженные в костном мозге и крови, предпочитают анаэробный процесс, который не зависит от кислорода.
Это метаболическое различие предполагает, что разнообразные симптомы анемии Фанкони – от усталости и одышки до частых синяков и носовых кровотечений – могут зависеть от выработки энергии на клеточном уровне.
На самом деле, единственный шаг в метаболическом процессе кажется решающим. Исследователи определили специфический сигнальный путь, называемый осью p53-TIGAR, который сверхэкспрессируется в моделях анемии. Сверхэкспрессия коррелировала с аэробной нагрузкой "изменение маршрута" производства энергии стволовыми клетками.
Текущий стандарт лечения анемии Фанкони включает пересадку костного мозга, но, как объяснил Ду, она работает менее чем в одной трети случаев. "У людей с анемией Фанкони не только клетки крови имеют мутацию," она сказала. "То же самое и с другими клетками в других частях тела, которые поддерживают выживание стволовых клеток." По этой причине тела пациентов не могут поддерживать репликацию здоровых, пересаженных нормальных клеток должным образом, и их анемия сохраняется.
Но открытия Ду могут привести к новым и лучшим методам лечения анемии Фанкони. Одним из многообещающих вариантов является лекарство, подавляющее сверхактивацию сигнала p53-TIGAR. Предотвращение чрезмерной активации p53-TIGAR может вернуть выработку энергии стволовыми клетками к обычному пути.
Ее идеи могут даже углубить понимание исследователями методов генной терапии. "Если вы знаете больше о заболеваниях стволовых клеток – о том, как они регулируют энергию и как регулируют дифференциацию и самообновление – вы, вероятно, также сможете улучшить генную терапию," Ду сказал. "Если вы можете вручную сбалансировать выработку энергии больными стволовыми клетками, то, возможно, это может оказаться полезным, если вы соберете эти клетки, доставляющие гены, и трансплантируете их пациенту."