Пациенты с аневризмами грудной аорты, которые приводят к острому расслоению аорты, в 12 раз чаще имеют дупликации в ДНК в области хромосомы 16 (16p13.1), чем те, у кого нет заболевания, согласно исследованию, проведенному учеными-генетиками из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне (UTHealth).
Результаты инновационного исследования, в котором участвовали исследователи из Медицинского колледжа Бейлора, опубликованы в выпуске журнала PLoS Genetics с открытым доступом от 16 июня.
В ДНК человека есть участки ДНК, которые удалены или дублированы, и они называются вариантами числа копий или CNV. Эти CNV могут привести к потере количества копий гена с двух до одной (делеция) или к увеличению количества копий гена от двух до трех (дупликации). Исследователи только начинают идентифицировать подмножество этих CNV, которые могут увеличить риск человека получить определенное расстройство.
"Мы только начинаем понимать варианты числа копий и их связь с болезнью," сказала Дайанна Милевич, M.D., Ph.D., старший автор, профессор и президент Джордж Х.W. Буша, заведующий кафедрой сердечно-сосудистых исследований, и директор отдела медицинской генетики в Медицинской школе Техасского университета в Хьюстоне, входящей в UTHealth. "Это первая рецидивирующая CNV, связанная с аневризмами и расслоениями грудной аорты. Кроме того, это первый рецидивирующий вариант числа копий, вызывающий предрасположенность к более чем одному расстройству, нервно-психическим состояниям и заболеванию грудной аорты."
Эта область хромосомы 16 (16p13.1) содержит девять генов, и дополнительная копия любого из этих девяти генов потенциально может вызвать предрасположенность к различным проблемам. Дубликаты 16п13.1, которые присутствуют примерно у одного из 1000 человек, были связаны с различными психоневрологическими расстройствами, такими как шизофрения и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Эти девять генов включают MYH11, дисфункция которого, как известно, влияет на ткань гладкомышечных клеток в основных артериях тела, включая грудную аорту. Слабость слизистой оболочки грудной аорты, по которой кровь течет от сердца к остальным частям тела, может привести к аневризме и / или расслоению, что может вызвать внезапную смерть. По оценкам, 8000 человек ежегодно умирают от аневризм и расслоений грудной аорты (TAAD). Предыдущие исследования определили, что другие типы генетических изменений MYH11 могут вызывать наследственное заболевание грудной аорты в семьях.
Исследователи обнаружили 16p13.1 дупликация у восьми из 765 пациентов с несемейными, несиндромальными аневризмами и расслоениями грудной аорты по сравнению с четырьмя пациентами в 4569 контрольной группе. 12-кратное увеличение риска заболевания аорты, связанное с этой дупликацией этой области хромосомы 16, больше, чем трехкратное увеличение для шизофрении и пятикратное увеличение для СДВГ.
"Результаты этого исследования могут повлиять на клиническую помощь, поскольку, по всей видимости, пациенты с 16p13.1 дупликации имеют агрессивную форму заболевания грудной аорты, при которой аневризмы расслаиваются на меньших диаметрах," Милевич сказал. "Кроме того, как только врачи смогут использовать весь геном, люди с дупликациями в 16p13.1 нужно будет контролировать аорты."
Некоторые образцы пациентов, использованные для этого исследования, были получены из GenTAC, реестра пациентов с заболеванием грудной аорты, финансируемого Национальным институтом здравоохранения (NIH).