Эластазы лейкоцитов участвуют в разрушении тканей и, таким образом, могут вызывать различные заболевания. Ученые из Helmholtz Zentrum München открыли новую изоформу, которая может быть задействована как в патогенезе таких заболеваний, как эмфизема легких, так и в несостоятельности некоторых терапевтических подходов. Результаты исследования только что опубликованы в журнале Nature Communications.
Тонкий баланс эластаза и ингибиторов эластазы обеспечивает регулярное образование и разрушение тканей в организме. Нарушение этого баланса может привести к избыточной активности эластазы и, как следствие, к усиленному повреждению тканей. То же самое и при эмфиземе легких: здесь эластазы недостаточно инактивированы, а легочная ткань разрушается.
Расщепленная эластаза нейтрофилов "агрессивный и стойкий"
Исследовательская группа доктора. Тереза Дау, доктор. Али Ондер Йилдирим и доктор медицинских наук. Дитер Дженне из Центра комплексной пневмологии (CPC) в Helmholtz Zentrum München открыл новую изоформу эластазы и изучил ее свойства. Эластаза, продуцируемая нейтрофильными гранулоцитами (самая большая группа лейкоцитов), может находиться в расщепленном (двухцепочечном) состоянии. Это также приводит к повреждению тканей; в то же время он меньше реагирует на ингибиторы.
"Наши результаты показывают, что расщепленная эластаза особенно агрессивна и устойчива," сказал руководитель исследования Дженн. "Вот почему мы подозреваем, что он способствует развитию эмфиземы легких, особенно когда дефицит ингибитора присутствует в качестве причины заболевания, например, при врожденном дефиците альфа-1-антитрипсина.
Основа для улучшенных лекарств
Ингибиторы эластазы давно заявлены как полезный терапевтический подход для нейтрализации избытка эластазы при эмфиземе легких, но их результаты не оправдали ожиданий. "Сниженный эффект ингибиторов на расщепленную эластазу объясняет, почему некоторые ингибиторы остаются неэффективными," сказал ведущий автор Дау. "Однако, основываясь на наших исследованиях, в будущем могут быть разработаны новые ингибирующие вещества, которые эффективны против различных изоформ эластазы и, таким образом, обеспечивают лучшую эффективность."