Пациенты, у которых рак легких развил устойчивость к препарату гефитиниб, не испытывают статистически значимого улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания при продолжении лечения препаратом в дополнение к химиотерапии, как показало исследование фазы III, представленное на Конгрессе ESMO 2014.
Исследование IMPRESS – это рандомизированное исследование фазы III, в котором сравнивали продолжение приема гефитиниба в дополнение к химиотерапии с химиотерапией только у пациентов с раком легкого, несущим мутации в рецепторе EGFR на поверхности клеток.
Гефитиниб – это препарат, известный как ингибитор тирозинкиназы, и он нацелен на клетки с мутациями EGFR. Большинство пациентов с немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR реагируют на ингибиторы тирозинкиназы EGFR первой линии, но позже приобретают резистентность. Основная цель испытания заключалась в том, чтобы показать, есть ли разница в выживаемости без прогрессирования заболевания при продолжении приема гефитиниба в этой ситуации.
"Это исследование было разработано для решения широко обсуждаемого вопроса: следует ли продолжать прием ингибиторов тирозинкиназы после прогрессирования заболевания," сказал автор исследования профессор Тони Мок, профессор кафедры клинической онкологии Китайского университета Гонконга. "Поскольку результат продемонстрировал отсутствие разницы в выживаемости без прогрессирования заболевания, стандартным лечением является только химиотерапия."
Это исследование помогает установить стандарт лечения, и в будущем врачи не должны назначать ингибиторы тирозинкиназы EGFR в сочетании с химиотерапией, когда рак прогрессирует после лечения первой линии ингибитором тирозинкиназы EGFR, сказал Мок.
Исследователи надеялись, что исследование покажет улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания, сказал Мок. "Я подозревал, что ингибирование TKI-чувствительных раковых клеток при продолжении приема гефитиниба и ингибирование резистентных клеток при химиотерапии оптимизирует результат лечения. Однако исследование доказало обратное."
В многоцентровое исследование IRESSA Mutation Positive Multicentre Treatment Beyond ProgRESsion включили 265 пациентов из 71 центра в Европе и Азиатско-Тихоокеанском регионе, которые получали химиотерапию плюс гефитиниб или плацебо. Статистически значимого улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания – основной конечной точки исследования – для гефитиниба по сравнению с плацебо не наблюдалось.
По словам Мока, общие данные о выживаемости все еще незрелы, хотя есть предположение о лучшей общей выживаемости в группе плацебо. "Это требует очень внимательного наблюдения в будущем," он сказал.
Комментируя исследование, доктор Марина Гарассино, медицинский консультант отделения медицинской онкологии Миланского национального института рака, сказала, что результаты были "очень прочные и надежные, и они помогут врачам в их повседневной клинической практике."
"Однако, когда это возможно, важно провести повторную биопсию пациентов, когда их опухоли прогрессируют после лечения ингибиторами тирозинкиназы, чтобы понять механизм, лежащий в основе устойчивости," Гарассино отметил.
"Новые поколения агентов теперь доступны для конкретных мутаций устойчивости с очень многообещающими результатами. Поэтому возможно, что в будущем мы сможем индивидуализировать дальнейшее лечение этих пациентов."