Недавно обнаруженная генетическая аномалия, которая, по-видимому, мешает некоторым мужчинам зачать детей, может стать ключом к разработке мужского противозачаточного средства, согласно исследователям Университета Айовы, опубликованным 2 апреля в онлайн-выпуске American Journal of Human Genetics.
Хотя оральные контрацептивы для женщин были разработаны более 40 лет назад и оказались очень эффективными для планирования семьи, для мужчин не было разработано аналогичных фармакологических контрацептивов. Опросы, проведенные отделом репродуктивной биологии Совета медицинских исследований в Соединенном Королевстве, показывают, что мужчины были бы готовы использовать фармакологические противозачаточные средства, если бы они были доступны. В настоящее время единственные доступные для мужчин противозачаточные средства – это презервативы или вазэктомия.
"Мы определили CATSPER1 как ген, который участвует в несиндромальном мужском бесплодии у людей, открытие, которое может привести к будущим методам лечения бесплодия, которые заменят ген или белок. Но, что, возможно, даже более важно, это открытие может иметь значение для мужской контрацепции," сказал Майкл Хильдебранд, доктор философии.D., со-ведущий автор исследования и постдокторский исследователь UI в отоларингологии в UI Рой Дж. и Люсиль А. Медицинский колледж Карвера.
Исследовательская группа, в которую вошли ученые из Университета социальных наук и реабилитации в Тегеране, Иран, обнаружила ген мужского бесплодия при изучении генетики семей из Ирана – населения, которое имеет относительно высокий уровень мутаций генов, вызывающих болезни.
Хотя исследование этих иранских семей сосредоточено на выявлении генетических причин глухоты, сбор генетической информации из этой популяции позволил исследователям идентифицировать две семьи, в которых мужское бесплодие, не являющееся частью синдрома, по-видимому, унаследовано. Бесплодие пострадавших мужчин было диагностировано с помощью стандартного анализа спермы.
Сосредоточившись на группе генов, которые участвовали в мужском бесплодии у мышей, исследователи обнаружили, что мутации в обеих иранских семьях произошли в одном гене CATSPER1. Анализ ДНК выявил две разные мутации – по одной в каждой семье, – но обе мутации, вероятно, приведут либо к очень усеченной нефункциональной версии белка, либо к отсутствию белка вообще. Ни одна из мутаций не была обнаружена в ДНК 576 иранцев, которые были проверены в качестве контрольных.
Исследования Гарвардского университета на моделях мышей, у которых отсутствует ген CATSPER1, показывают, как влияет на сперматозоид, когда белок отсутствует или является ненормальным. Эти исследования показывают, что мутации CATSPER1 влияют на подвижность сперматозоидов, в частности, на очень энергичные гиперактивные движения, которые сперма использует, когда попадает в яйцеклетку во время оплодотворения.
"Наши исследования показывают, что дефект гиперактивности сперматозоидов, наблюдаемый у мышей без CATSPER1, также будет возникать у людей с генетической мутацией," Хильдебранд сказал. "Идентификация таких мишеней, как ген CATSPER1, которые участвуют в процессе фертильности и специфичны для сперматозоидов, что потенциально сводит к минимуму побочные эффекты препарата, нацеленного на функцию белка, обеспечивает новые мишени для фармакологического мужского контрацептива."
Некоторые подходы к мужской контрацепции в настоящее время исследуются в других учреждениях. Один из подходов, который потенциально может быть нацелен на CATSPER1, – это иммуноконтрацепция, при которой вырабатываются антитела, которые связываются с целевым белком и блокируют его функцию. Иммуноконтрацепция все еще находится на ранних стадиях разработки, и для того, чтобы быть полезной, необходимо, чтобы она была эффективной, безопасной и обратимой.
Источник: Университет Айовы (новости: в сети)