Рак легкого является ведущей причиной смертности от рака во всем мире, а аденокарцинома легкого – наиболее распространенный тип. Многие случаи аденокарциномы легких связаны с мутацией гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Рак легкого с изменениями EGFR первоначально поддается лечению с помощью семейства химиотерапевтических агентов, называемых ингибиторами тирозинкиназы (TKI), такими как гефитиниб и эрлотиниб. Однако у пациентов часто развивается устойчивость к этим препаратам из-за приобретения дополнительных изменений или вторичных мутаций, которые позволяют раковым клеткам уклоняться от лечения.
Известны некоторые вторичные мутации гена EGFR, которые позволяют клеткам рака легких выжить в присутствии современной химиотерапии. Эти вторичные изменения сейчас находятся в центре внимания целенаправленных усилий по созданию лекарств, специально препятствующих мутированной форме белка. К сожалению, в 40% случаев, когда пациенты становятся устойчивыми к терапии, молекулярные события, вызывающие эту устойчивость, неизвестны. Не зная об изменениях, которые поддерживают выживание этих клеток, невозможно целенаправленно и эффективно воздействовать на них с помощью противораковых препаратов.
Ученые теперь описывают мышиную модель рака легких, которая развивает устойчивость к препаратам TKI, по крайней мере, некоторыми из тех же способов, что и люди. Рак легких возникает у этих мышей из-за мутации в EGFR, которая аналогична мутации, лежащей в основе многих аденокарцином легких человека. Некоторые из определенных вторичных изменений EGFR, которые, как известно, придают лекарственную устойчивость у людей, также возникают у этих мышей. Но большинство этих мышей с лекарственной устойчивостью несут опухоли, не содержащие известных мутаций. Это важное сходство с ситуацией с человеком предполагает, что эта модель на мышах может помочь идентифицировать неизвестные в настоящее время мутации, которые делают клетки рака легких устойчивыми к терапии.
Сейчас доступно множество методов, позволяющих раскрыть генетические изменения, происходящие в раковых клетках. Поскольку эти мыши повторяют многие известные мутации, которые характеризуют рак легких у человека, есть надежда, что их клетки можно будет проверить для выявления неизвестных в настоящее время мутаций, которые способствуют устойчивости к лекарствам в клетках рака легких. Это обеспечивает модель для выявления молекулярных событий, ответственных за 40% пациентов, которые становятся устойчивыми к терапии TKI из-за неизвестных причин. После выявления новых механизмов устойчивости эти мыши могут также стать ценными доклиническими системами для оценки эффективности терапевтических средств, разработанных для борьбы с лекарственно-устойчивыми заболеваниями.
Источник: Компания биологов (новости: в сети)