Аневризма и расслоение грудной аорты (TAAD), увеличение или разрыв стенок аорты в грудной клетке, вместе с аневризмами брюшной аорты являются причиной около 2% всех случаев смерти в западных странах. Аорта – самая большая артерия в теле, по ней течет кровь из сердца. Примерно у каждого пятого пациента с ТААД есть член семьи с таким же заболеванием, что указывает на генетическую причину. Однако соответствующие генетические мутации, обнаруженные на данный момент, объясняют только около 30% всех случаев. Благодаря изучению большой семьи с особенностями TAAD, международная группа генетических исследователей обнаружила, что мутация в гене TGFB3 также ответственна за это состояние.
Элизабет Гиллис, магистр наук, аспирантка Центра медицинской генетики при университетской больнице Антверпена, Антверпен, Бельгия, расскажет на ежегодной конференции Европейского общества генетики человека сегодня (суббота), что она и ее коллеги из семи других стран являются первыми. чтобы связать эту конкретную генетическую мутацию с серьезными нарушениями аорты. По ее словам, это важно, потому что это означает, что ген TGFB3 может быть включен в диагностический скрининг. "Вооруженные этими знаниями, мы можем проводить скрининг пациентов с симптомами ТААД, а также членов семьи без симптомов. Раннее выявление риска образования аневризмы аорты позволит нам проводить профилактическое лечение медикаментами, направленными на замедление процесса аневризмы и, в конечном итоге, замену аорты до того, как возникнет значительный риск расслоения", она скажет.
Аневризма аорты возникает там, где есть слабость стенок аорты, создающая выпуклость наружу. Слабость аорты опасна, потому что может привести к разрыву (расслоению), что опасно для жизни.
Исследователи изучили 9 пациентов из большой фламандско-голландской семьи с сердечно-сосудистыми, скелетными и чертами лица, типичными для формы TAAD, называемой синдромом Лойса-Дитца. Они провели скрининг ДНК каждого члена семьи, не обнаружив каких-либо известных на этом этапе генетических мутаций, связанных с TAAD. Однако дальнейшее исследование выявило две кандидатные области генома, которые оказались вовлеченными, одна из которых содержала ген TGBF3. "Этот ген был очевидным кандидатом, поскольку ранее было показано, что путь передачи сигналов TGFbeta играет ключевую роль в формировании аневризмы аорты," говорит г-жа Гиллис.
После секвенирования гена исследователи определили мутацию, которая присутствовала во всех затронутых членах семьи. Наконец, 470 пациентов с TAAD были обследованы на мутации TGFB3, а причинные мутации были обнаружены в десяти других семьях.
"Это важный вывод, поскольку частота TAAD может быть намного выше, чем сообщается в настоящее время," говорит г-жа Гиллис. "Острое расслоение аорты может быть замаскировано под сердечные приступы, и мы знаем, что генетический компонент TAAD является сильным – примерно у 20% пациентов он также обнаруживается у членов семьи. Поэтому все, что мы можем сделать для раннего выявления людей, подверженных риску, поможет. Однако формирование аневризмы аорты еще не полностью изучено, поэтому снижение риска расслоения аорты остается проблемой, даже несмотря на то, что доступны эффективные методы лечения."
Выбор методов лечения ТААД зависит от ряда факторов, таких как размер / расположение аневризмы и скорость роста. Текущие методы лечения включают хирургическое вмешательство, например, замену ослабленной части аорты, и такие медицинские методы лечения, как бета-блокаторы или блокаторы рецепторов ангиотензина.
"Исследование пути TGFbeta в TAAD еще далеко от завершения. В дополнение к дальнейшему изучению роли этих мутаций в заболевании, открытие новых пациентов с TGBF3 поможет нам улучшить рекомендации по последующему наблюдению за ними. Мы надеемся, что выявление этих новых генетических факторов ускорит прогресс в направлении действительно персонализированной медицины. Чем больше мы можем связать мутировавшие гены с конкретными пациентами, тем лучше мы сможем идентифицировать правильные симптомы и связать с ними конкретные методы лечения," Г-жа Гиллис завершит.