Согласно новому исследованию eLife, ученые создали естественные иммунные клетки-киллеры, которые не только убивают опухолевые клетки головы и шеи у мышей, но и уменьшают иммуносупрессивные миелоидные клетки, которые позволяют опухолям уклоняться от иммунного ответа.
Сконструированная клеточная терапия может быть использована в качестве альтернативного подхода к лечению рака у пациентов, у которых предыдущая иммунотерапия, основанная на активации Т-клеток, оказалась неэффективной. Об этих результатах сообщают исследователи из U.S. Национальные институты здоровья (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд.
В последние годы для лечения рака крови были одобрены методы лечения, называемые Т-клеточной терапией или CAR-T-клеточной терапией, а в настоящее время разрабатываются многие другие методы лечения других форм рака. Однако эти методы лечения Т-лимфоцитами основаны на способности перепрограммировать собственные Т-клетки пациента для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), который нацелен на опухолевые клетки. Этот процесс перепрограммирования собственных Т-клеток пациента дорог и трудоемок.
Естественные клетки-киллеры с высоким сродством (haNK) представляют собой потенциальные “готовые” клеточные методы лечения, которые не основываются на перепрограммировании собственных иммунных клеток пациента. Те же клетки можно было производить массово и потенциально отдавать кому угодно. Но присутствие иммуносупрессивных миелоидных клеток в микроокружении опухоли остается препятствием для эффективной иммунотерапии, включая лечение на основе клеток haNK.
Чтобы преодолеть этот барьер, исследователи из Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств (NIDCD) и Национального института рака использовали haNK, экспрессирующие CAR, который нацелен на молекулу, называемую лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1). PD-L1 является хорошо известным виновником того, что раковые и иммунодепрессивные миелоидные клетки производят в больших количествах, чтобы ослабить иммунную систему.
Под руководством старшего автора Клинта Аллена, главного исследователя отдела трансляционной иммунологии опухолей, NIDCD, команда протестировала сконструированные haNK PD-L1 в сравнении с обычными haNK против раковых клеток головы и шеи человека и мыши. Они обнаружили, что haNK, экспрессирующие CAR PD-L1, убивают опухолевые клетки мыши и человека в большей степени, чем haNK без CAR, и что эта способность сохранялась, даже если они уже подвергались воздействию клеток, несущих PD-L1, прежде. Это важно, поскольку известно, что естественные клетки-киллеры «истощаются» после уничтожения клеток-мишеней.
У мышей с опухолями головы и шеи терапия на основе клеток haNK вылечила мышей в 30% случаев и замедлила рост опухолей у остальных мышей, не вызывая токсичности. Лечение haNK также уменьшало количество иммуносупрессивных миелоидных клеток, несущих PD-L1 в опухоли, но не влияло на другие иммуностимулирующие белые кровяные тельца.
Чтобы выяснить, наблюдается ли этот эффект на иммунные клетки у пациентов, команда инкубировала лейкоциты людей с запущенным раком головы и шеи с клетками PD-L1 haNK. Как они видели на мышах, иммуносупрессивные миелоидные клетки, несущие PD-L1, были значительно уменьшены после обработки клетками haNK PD-L1. Это говорит о том, что это лечение может как напрямую убивать опухолевые клетки, так и удалять иммунодепрессивные миелоидные клетки, которые мешают работе традиционных иммунотерапевтических методов.
Эти результаты предполагают, что клетки haNK, экспрессирующие PD-L1 CAR, могут преодолевать некоторые ограничения традиционной иммунотерапии, основанной на активации Т-клеток, и могут использоваться у пациентов, которые, по прогнозам, будут нечувствительны к существующим методам иммунотерапии или потерпели неудачу. Исследователи говорят, что следующим шагом будет внедрение этого лечения в клинику, чтобы изучить безопасность PD-L1 haNK у людей с запущенным или рецидивирующим раком, а также посмотреть, может ли сочетание терапии клетками haNK с другими иммунотерапевтическими методами, активирующими Т-клетки, улучшить лечение. отклик.