Согласно недавно опубликованным результатам клинических испытаний второй фазы, таргетная терапия под названием капматиниб может принести значительную пользу пациентам с распространенным раком легких с конкретными генными мутациями. Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, было проведено международной группой под руководством исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH).
Белок под названием MET влияет на широкий спектр процессов в клетках, и изменения, активирующие ген MET, который кодирует этот белок, были вовлечены во многие виды рака. МЕТ может быть активирован множеством механизмов. Множественные копии гена MET, называемые амплификацией MET, встречаются у одного-шести процентов пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Пропускающие мутации экзона 14 МЕТ, которые вызывают делецию области, называемой экзоном 14, в экспрессируемом белке, встречаются примерно у трех-четырех процентов пациентов с НМРЛ и связаны с плохим прогнозом.
Капматиниб является сильнодействующим и селективным ингибитором МЕТ. Теперь исследователи сообщают о результатах фазы 2 исследования GEOMETRY mono-1, в котором изучалась активность капматиниба у 364 пациентов с распространенным НМРЛ с пропущенными мутациями в экзоне 14 MET или амплификацией MET. Результаты этого исследования послужили основой для одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в мае 2020 г. капматиниба для лечения пациентов с НМРЛ с пропуском экзона 14 МЕТ.
У пациентов с пропущенными мутациями экзона 14 МЕТ капматиниб имел очень высокую частоту ответа (68 процентов) при использовании в качестве первой линии лечения и отличную частоту ответа (41 процент) при применении после того, как пациенты прошли лечение другими видами терапии, такими как химиотерапия и иммунотерапия. Среди пациентов с амплификацией MET, по крайней мере, с 10 копиями гена, капматиниб имел показатель ответа 40 процентов при использовании в качестве терапии первой линии и уровень ответа 29 процентов при использовании после других видов лечения. Препарат имел ограниченную эффективность у пациентов с более низким уровнем амплификации МЕТ.
Результаты показывают, что капматиниб может быть особенно эффективным средством лечения пациентов с НМРЛ с пропущенными мутациями в экзоне 14 MET и которые ранее не получали лечения.
"Есть много достижений в лечении НМРЛ, которые помогают людям жить дольше и лучше со своим заболеванием, и действительно важно, чтобы все недавно диагностированные пациенты с НМРЛ получили широкий молекулярный профиль, чтобы определить, какой должна быть оптимальная терапия первой линии," сказала старший автор Ребекка Сук Хейст, доктор медицины, исследователь онкологического центра MGH и доцент кафедры Medicne в Гарвардской медицинской школе. "Если мы не тестируем, мы не знаем." Хейст отметил, что пропуск и амплификация экзона 14 MET присоединяются к ряду других факторов НМРЛ, для которых исследователи разработали таргетные методы лечения. "Крайне важно, чтобы все пациенты прошли тестирование на рак легких, чтобы знать, есть ли целевой вариант лечения или нет," она сказала.